Het optimaliseren van de behandeling van adalimumab voor psoriasis vulgaris met methotrexaat.

Adalimumab is een waardevolle behandeling voor patiënten met matige tot
ernstige psoriasis indien andere behandelingen, zoals topicale therapie,
fototherapie en systemische middelen hebben gefaald of gecontra-indiceerd zijn.
Neutraliserende antidrug anti lichamen (ADA) tegen adalimumab kunnen de
werkzaamheid van adalimumab beïnvloeden en verkorten de drug survival (de duur
dat het medicijn werkzaam is). Sommige studies hebben gemeld dat tot 50% van de
psoriasis patiënten behandeld met adalimumab ADA ontwikkelen. Er zijn
aanwijzingen dat methotrexaat de vorming van ADA verminderd. In dit onderzoek
wordt onderzocht of de combinatie behandeling van adalimumab en methotrexaat
een verbeterde drug survival, verhoogde effectiviteit en een goede tolerantie
heeft in vergelijking met adalimumab monotherapie.

Voor een uitgebreidere achtergrond van het onderzoek wordt u verwezen naar de
Engelse samenvatting dan wel de introductie in het protocol.

primair:
* Bepalen of de combinatie therapie van adalimumab en MTX de drug survival na
een jaar behandeling verbetert vergeleken met adalimumab monotherapie bij
patiënten met matige tot ernstige psoriasis .

secundair:
* Bepalen of de combinatietherapie van adalimumab en MTX de effectiviteit
verbetert op week 13 , 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133 en 145 weken
in vergelijking met adalimumab monotherapie ;
* Bepalen of de combinatietherapie van adalimumab en MTX leidt tot een hogere
gemiddelde adalimumab dalspiegel en lagere ADA titers in vergelijking met
adalimumab monotherapie bij 13 , 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133 en
145 weken;
* Het vergelijken van de kwaliteit van leven en de tevredenheid van behandeling
van de combinatiebehandeling (adalimumab en MTX) en de monotherapie
(adalimumab) op 13, 25 , 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133 en 145 weken;
* Om de tolerantie en veiligheid van de combinatietherapie in vergelijking met
de monotherapie groep te beoordelen;
* Om de correlatie tussen bepaalde patiëntkenmerken (zoals leeftijd, geslacht,
etniciteit, BMI, PsA, roken, alcoholgebruik, ziekteduur, ernst van de ziekte
(in PASI), co-medicatie , naïef voor biologics versus niet - naïef (wellicht
gespecificeerd per biologic) , trial medicatie en andere mogelijke andere
co-variabelen (bijvoorbeeld genetische polymorfismen)) met de andere eindpunten
te bepalen.

Een prospectief, gerandomiseerde, open label outcome blinded assesor
multicenter studie

Patienten worden gerandomiseerd 1:1 in adalimumab per label gecombineerd met methotrexaat 10 mg/week en foliumzuur 5 mg/week (combinatie groep) of adalimumab per label (monotherapie groep). Foliumzuur wordt altijd gegeven bij de behandeling met methotrexaat ter voorkoming van bijwerkingen.

Alle patiënten in de studie zijn patiënten bij wie adalimumab therapie gestart
zou worden, ook buiten het onderzoek om. Indien patiënten deel willen nemen aan
het onderzoek, worden ze gerandomiseerd in behandeling met adalimumab met of
zonder MTX, Daarom moeten patiënten in aanmerking komen voor adalimumab en MTX
behandeling op het moment van inclusie. Indien gerandomiseerd voor de
combinatie behandeling zullen ze adalimumab (per label) met gelijktijdig MTX 10
mg/week en foliumzuur 5 mg/week krijgen. MTX therapie zal 2 weken voor
adalimumab therapie worden gestart. Bij elk bezoek aan het ziekenhuis zal de
PASI en IGA worden bepaald en patiënten zullen naar bijwerkingen worden
gevraagd. Dit zou ook bij een reguliere controle plaats vinden. De
vragenlijsten PGA, Skindex 29, DLQI moeten worden ingevuld en dit zal ongeveer
15 minuten extra tijd in beslag nemen voor de patiënten. PGA en Skindex 29
worden ook op een reguliere controle afgenomen. Bij elk bezoek moet twee
(extra) serum buizen worden verzameld voor het bepalen van ADA en adalimumab
serum spiegels. Bij aanvang van de studie zal een extra buisje bloed verkregen
worden voor farmacogenetisch onderzoek indien de patient hier apart toestemming
voor heeft gegeven. Wat deelname aan het onderzoek extra inhoud voor de patiënt
is de behandeling met MTX indien de patiënt in deze groep wordt gerandomiseerd,
het invullen van extra vragenlijsten (DLQI) en het afstaan van extra buizen
bloed (deze worden afgenomen op momenten dat sowieso bloed moet worden
afgenomen voor reguliere controle). Bij patiënten die deelnemen aan de extensie
studie (week 49-145) kan de hoeveelheid MTX worden aangepast op geleide van
effectiviteit en veiligheid. Adalimumab wordt gegeven in een standaard dosering
en zal niet worden aangepast gedurende de studie.
MTX gebruik wordt geassocieerd met potentiële bijwerkingen zoals een laag
aantal witte bloedcellen (en dus aanleg voor infectie), misselijkheid,
buikpijn, vermoeidheid, koorts en duizeligheid. Potentiële voordelen zijn dat
de combinatietherapiegroep een betere klinische werkzaamheid en drug survival
bereiken, waardoor een optimale behandeling met adalimumab. Op basis van de
uitgebreide en goede ervaring met MTX en gecombineerde biologic behandeling van
patiënten met reumatoïde artritis wordt niet verwacht dat veiligheidsproblemen
een probleem zullen zijn tijdens dit onderzoek.