Vervolgstudie op amyloid detectie in HCHWA-D patiënten, een monogenetische variant van cerebrale amyloïde angiopathie

Sporadische cerebrale amyloid angiopathie (sCAA) is een veelvoorkomende
cerebrovasculaire ziekte bij ouderen die wordt veroorzaakt door depositie van
vasculair amyloid-*. De afwezigheid van een betrouwbare, niet invasieve
diagnostische test is een groot probleem bij het diagnosticeren van CAA en tot
nu toe kan de diagnose alleen post-mortem worden gesteld. Een groep CAA
patiënten met een pure vorm van vasculair amyloid in wie de genetische basis
van de ziekte is geïdentificeerd zijn patiënten met hereditaire cerebrale
bloedingen met amyloidosis-Nederlandse type (HCHWA-D). HCHWA-D wordt beschouwd
als een goed model om sCAA te bestuderen. Bij HCHWA-D patiënten kan de
aanwezigheid van de ziekte worden vastgesteld aan de hand van een genetische
test. Omdat de aanwezigheid van de ziekte betrouwbaar kan worden vastgesteld,
onafhankelijk van de aanwezigheid van symptomen, is HCHWA-D het ideale model om
de vroege stadia van CAA te onderzoeken.
In ons vorige onderzoek naar HCHWA-D was ons doel om vroege markers voor sCAA
te vinden op basis van HCHWA-D. Hiervoor hebben we 7T MRI, 3T MRI, CSF en
klinische karakteristieken, zoals cognitieve testen, neurologische maten en
bloed metingen gebruikt. Met deze methodes hebben we een aantal vroege markers
gevonden. 7T MRI liet corticale microinfarcten en een verhoogde corticale fase
waarden in de occipitale kwab zien als vroege markers van de ziekte. 3T MRI
toonde aan dat in pre-symptomaten meer witte stof hyperintensiteiten en
vergrootte perivasculaire ruimtes te zien zijn in vergelijking met controles.
Ook het BOLD-signaal na een visuele schaakbord stimulus was significant
verlaagd in de occipitale kwab in de pre-symptomatische groep. CSF analyse liet
een verlaagde amyloid-*40 en amyloid-*42 proteïne waarde zien in
pre-symptomaten in vergelijking met controles. Maar ook het onderzoek in de
symptomatische patiënten heeft nieuwe markers en inzichten gegeven. Nu zijn we
zeer geinteresseerd of deze (vroege) markers voorspellend zijn voor de
klinische stadia van de ziekte en of ze de ernst van de ziekte kunnen
voorspellen.

Het doel van het onderzoek is om na te gaan of de vroege markers die we hebben
gevonden in de pre-symptomatische patiënten progressie van de ziekte kunnen
voorspellen. Verder willen we onderzoeken of de gevonden ziekte markers ernst
van de ziekte kunnen voorspellen.

Gecombineerde longitudinale en cross sectionele studie

Dit is een niet-therapeutische groeps-gerelateerde studie. Om onze doelen te
kunnen bereiken hebben we HCHWA-D patiënten nodig, die ook aan onze vorige
studie hebben meegedaan, omdat bij deze patiënten een uitgebreide hoeveelheid
van puur vasculair amyloid aanwezig is in de hersenen en de diagnose met
zekerheid gesteld kan worden op basis van de genetische mutatie. Om meer
inzicht te krijgen in de pathofysiologie en het ontwikkelen van CAA tijdens de
presymptomatische fase van HCHWA-D hebben we zowel presymptomatische als
symptomatische HCHWA-D mutatie dragers nodig. Het onderzoek bestaat uit twee
MRI scans, een neuropsychologisch onderzoek en een neurologisch onderzoek, die
geen van allen consequenties hebben voor de gezondheid van de proefpersonen.
Lumbaal punctie is optioneel. De contra-indicaties zullen zorgvuldig worden
uitgezocht per proefpersoon om het risico te minimaliseren. De last wordt tot
een minimum beperkt door gebruik te maken van korte protocollen.