Het doel van de studie is om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van een kortdurend postoperatief antibioticaschema (48u) ten opzichte versus van het huidige standaard schema (5 dagen) na appendectomie voor complexe appendicitis. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstvariabele betreft mortaliteit, intra-abdominale abcessen en
diepe- en oppervlakkige wondinfecties.
Een gedetailleerde definitie van het primaire eindpunt vindt u in het
studieprotocol in hoofdstuk 8 Methods, op pagina 29.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn o.a.: intra-abdominale abccessen (IAA),
wondinfecties (SSI), duur van opname, herstart van antibiotica, heropname en
kosteneffectiviteit.
Studievariabelen zijn: leeftijd ten tijde van diagnose, locatie van operatie,
voorgeschiedenis patient (incl. diabetes mellitus, corticosteroidengebruik),
ASA score, geslacht, body mass index (BMI), lichaamstemperatuur en bloedwaarden
ten tijde van presentatie presentation (C-reactive protein (CRP),
leukocyten), preoperatieve echografie of andere beeldvormende technieken, duur
en ernst van buikpijn (VAS score of analgetische behoefte), gebruik van
profylactische antibiotica peroperatief (type and dosering), laparoscopische
or open appendectomie, operatieduur (snijtijd), perioperatieve ernst/type
van appendicitis, level van expertise chirurg (arts-assistent in
opleiding, specialist, type specialisatie), gebruik van (endo)loops of
(endo)stapler, kweken, histologisch type appendicitis, ontslagcriteria,
postoperatieve beeldvorming voor verdenking op complicaties, alle complicaties
(volgens Clavien-Dindo classificatie), intra-abdominale abcessen (IAA),
diepe en/of oppervlakkige wondinfecties (SSI), behandeling van IAA en/of SSI,
totale opnameduur, postoperatieve poliklinische bezoek(en), heropnames,
reinterventies (allen binnen 90 dagen na appendectomie).
Achtergrond van het onderzoek
Bij acute appendicitis is er sprake van inflammatie van de appendix. In
Nederlands ondergaan circa 16.000 patiënten jaarlijks een appendectomie. Na
appendectomie voor simpele appendicitis kunnen de meeste patiënten al binnen 24
- 48 uur uit het ziekenhuis ontslagen worden. In 25 - 30% van de gevallen is er
echter sprake van complexe appendicitis, waarvoor de huidige richtlijnen
postoperatieve antibiotica adviseren om de kans op infectieuze complicaties te
verlagen. Er bestaat op het moment geen consensus wat betreft de behandelduur
met antibiotica en het ontbreekt aan gerandomiseerde studies. Cohort
onderzoeken tonen aanwijzingen dat er geen verschil is in infectieuze
complicaties wanneer drie dagen met vijf dagen postoperatieve antibiotica
vergeleken wordt. Om bacteriële overbehandeling tegen te gaan en daarmee ook
opnameduur en zorgkosten omlaag te brengen, is het van belang om een veilig en
effectief antibiotica-regime te definiëren. Een studie van hoge kwaliteit is
dringend nodig om de meest adequate duur van antimicrobiële therapie voor
complexe appendicitis te bepalen voor zowel kinderen als volwassenen. Het doel
van deze studie is om het beste postoperatieve antibiotica-regime te
identificeren voor complexe appendicitis.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van
een kortdurend postoperatief antibioticaschema (48u) ten opzichte versus van
het huidige standaard schema (5 dagen) na appendectomie voor complexe
appendicitis.
Het primaire eindpunt is een samengesteld eindpunt bestaand uit mortaliteit
en infectieuze complicaties gelieerd aan appendectomie, waaronder
intra-abdominale abcessen en wondinfecties, binnen 90 dagen na appendectomie.
Secundaire eindpunten zijn kosteneffectiviteit, intra-abdominaal abces,
oppervlakkige en/of diepe wondinfectie, mortaliteit, totale
antibiotica-behandelduur, herstart van antibiotica, opnameduur in uren vanaf
operatie, tijd tot bereiken van ontslagcriteria in uren vanaf de operatie,
spoedeisende hulpbezoeken na ontslag, heropnames en bijwerkingen van
antibiotica, allen binnen 90 dagen na appendectomie.
Onderzoeksopzet
Deze studie heeft een non-inferiority multicenter gerandomiseerd design, waarin
twee antibiotische behandelstrategieën worden vergeleken voor complex acute
appendicitis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na de appendectomie zullen patiënten met en complexe appendicitis gerandomiseerd worden naar A) stoppen met antibiotica na 48 uur intraveneuze antibiotica (interventiegroep), of B) continueren met nog 3 dagen intraveneuze antibiotica (controlegroep). De antibiotica die intraveneus toegediend worden zijn cefuroxim (volwassenen 1500 mg driemaaldaags) en metronidazol (volwassenen 500 mg driemaaldaags). Alternatief mag ook de combinatie ceftriaxon (volwassenen 2000 mg eenmaaldaags) en metronidazol (volwassenen 500 mg driemaaldaags) worden toegepast, indien dit (vanwege lokale resistentiepatronen in een regio) voor een bepaald centrum gewenst is. Bij minderjarigen worden de doseringen aangepast naar hun gewicht.
Inschatting van belasting en risico
De behandeling van complexe acute appendicitis met de bovengenoemde antibiotica
is common-practice in Nederland. Deze antibioticaregimes wordt al decennia
gebruikt voor deze indicatie en mogelijke toxiciteit en bijwerkingen zijn
uitgebreid gedocumenteerd. Er zijn daarom geen extra risico's verbonden aan de
studiemedicatie. Het mogelijke risico van het verkorten van behandelduur met
antibiotica in de interventiegroep ten opzichte van de standaard duur in de
controlegroep, in de zin van een mogelijk hogere kans op het optreden van
infectieuze complicaties wordt als laag ingeschat. Om belangrijke complicaties
nauw te monitoren is een veiligheidscommissie (DSMB) in het leven geroepen.
Deelname aan het onderzoek betekent geen extra belasting voor patiënten in de
zin dat er geen extra bloedafnames zijn, geen extra controle-afspraken, geen
extra lichamelijke onderzoeken of tests. Het enige verschil met standaardzorg
bij complexe appendicitis is dat de proefpersonen gevraagd wordt eenmalig een
vragenlijst in te vullen en eenmalig deel te nemen aan een telefonische
controle, beiden na ontslag.
Publiek
s-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Wetenschappelijk
s-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd minimaal 8 jaar (geen bovenlimiet)
- patiënten die appendectomie voor acute appendicitis hebben ondergaan
- patiënten die intra-operatief de diagnose complexe acute appendicitis hebben gekregen*
- geschreven informed consent (dient te zijn verkregen binnen 24 uur na de operatie);*Een complexe appendicitis omvat de gangreneuze en/of geperforeerde appendix, en ook appendicitis met evidente pus in de buik (een intra-abdominal abscess). Voor meer informatie en details over de ernst-typering van appendicitis, zie 4.1 Population in het studieprotocol (pagina 19).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- niet in staat informed consent te geven (taalbarrière, legaal niet in staat)
- appendectomie à froid
- patiënten met (klinische verdenking) ernstige sepsis
- conservatieve behandeling van appendicitis
- ASA score IV of niet in staat om chirurgie te ondergaan
- bekende allergie of andere contraindicatie voor gebruik van de studiemedicatie
- immuungecompromiteerde patienten
- zwangerschap
- gebruik van andere antibiotica
- intra-operatieve diagnose simpele appendicitis
- intra-operatief appendiculair infiltraat niet geschikt voor appendectomie
- inadequate bestrijding van de infectiebron tijdens appendectomie*;*de definitie van 'adequate source control' wordt gegeven in het studieprotocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003428-21-NL |
| CCMO | NL59492.078.16 |
| Ander register | NTR-6128 |
| OMON | NL-OMON24288 |