Met dit onderzoek willen wij aantonen dat er binnen een bepaalde borstkanker subgroep (hooggradige hormoonreceptor positieve en HER2+) vaker HRD voorkomt dan binnen andere subgroepen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage gemetastaseerde borstkankers dat HRD is binnen hooggradige
hormoonreceptor positieven en HER2 positieven.
Secundaire uitkomstmaten
Onderzoeken of het percentage HRD binnen de hooggradige hormoonreceptor
positieve borstkankers hoger is dan binnen andere subgroepen.
Het percentage gemetastaseerde borstkankers dat HRD is binnen laaggradige
hormoonreceptor positieven en Triple Negatieve Borstkanker.
Moleculaire analyse zal uitgevoerd worden om te bepalen of er een algemene
moleculaire factor gevonden kan worden binnen de HRD samples vergeleken met de
niet-HRD samples.
Er zullen organoids gekweekt worden uit biopt materiaal.
Achtergrond van het onderzoek
Bij borstkankertumoren waarbij er sprake is van een defect in de homologe
recombinatie (HR) DNA reparatie mechanismen, is gebleken dat de tumor zeer
gevoelig is voor bepaalde behandeling met PARP-inhibitors of chemotherapie die
zogenaamde dubbelstrengs DNA breuken (DSB) induceren. Voor herstel van deze
DSBs is een intact HR reparatie mechanisme nodig. Chemotherapie die DSBs
induceren zijn onder andere platinum-derivaten, anthracyclines of alkylerende
middelen.
Uit onderzoek in het laboratorium is gebleken dat het mogelijk is om het
specifieke DNA reparatiemechanisme voor het opruimen van dubbelstrengs DNA
breuken op te sporen in borstkankercellen van patiënten. Deze test noemen we de
Homologe Recombinatie Deficiëntie (HRD) test. Met deze test kunnen wij bepalen
welke tumoren waarschijnlijk gevoelig zijn voor PARP-inhibitor behandeling. Zo
willen wij van tevoren voorspellen wie goed zal reageren op de therapie en zo
onnodige behandeling vermijden.
In voorgaande studies hebben wij het voorkomen van HRD binnen verschillende
subtypes van primaire en gemetastaseerde borstkanker onderzocht. Wij hebben
gevonden dat binnen de hooggradige hormoonreceptor positieve en HER2 positieve
borstkankers, het percentage HRD substantieel hoger was in de gemetastaseerde
setting vergeleken met primaire borstkanker.
Omdat de aantallen nog erg klein zijn, moeten we deze data voorzichtig
interpreteren. Wij willen het aantal patiënten waarvan wij een biopt afnemen
voor de HRD test vergroten, om aan te tonen dat er binnen deze subgroep van
gemetastaseerd borstkanker inderdaad vaker HRD voorkomt dan bij andere
subgroepen. Dit is van groot belang voor de kliniek, zowel prognostisch als
therapeutisch gezien.
Doel van het onderzoek
Met dit onderzoek willen wij aantonen dat er binnen een bepaalde borstkanker
subgroep (hooggradige hormoonreceptor positieve en HER2+) vaker HRD voorkomt
dan binnen andere subgroepen.
Onderzoeksopzet
Vervolg studie
Inschatting van belasting en risico
Beperkt, gezien alleen goed benaderbare laesies gebiopteerd zullen worden door
ervaren interventie radiologen. Botbiopten en longbiopten zullen niet
uitgevoerd worden.
NB: eventueel te verwachten klachten zijn: lokale bloeding, oppervlakkige
huidinfectie, allergische reactie op verdoving.
Publiek
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Borstkanker patiënten met lokaal recidief of afstandsmetastasen
• De plek van de tumor/metastase moet goed benaderbaar zijn voor het afnemen van een biopt. NB: long metastasen (hoog risico op hematothorax) en bot metastasen (niet bruikbaar voor ex vivo HRD test vanwege de verkalking) worden ge-excludeerd.
• Leeftijd >18 years
• WHO performance status 0 or 1
• Bilirubin <1.5 ULN en zowel AST als ALT <5x ULN in geval van een lever biopt
• Bloedplaatjes>100 x 10e9/L en INR <1.5, tenzij bloedplaatjes/INR waarden niet nodig zijn volgens lokale protocollen of na toestemming van de interventie radioloog voor die specifieke plek (bijvoorbeeld huidbiopten).
• Geschreven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Behandeling met therapeutische dosering anti-coagulantia (coumarin derivaten, warfarine, heparine or laag molecular gewicht heparine [LMWH]) waarbij een kortdurende onderbreking hiervan niet mogelijk is. LMWH indien gebruikt in prophylactische dosering is toegestaan.
• Een psychologische conditie waarvan ingeschat wordt dat participatie of compliance aan dit onderzoek niet haalbaar is.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60293.078.17 |