Biomarker ontwikkeling voor MEDI4736 in de behandeling van patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom gebruikmakend van 89Zirconium gelabeld MEDI4736 - een haalbaarheidsstudie

Voor inclusie in de studie, moeten de proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:
* Het hebben van een histologische of cytologische diagnose van stadium IV NSCLC, wildtype EGFR en EML4-ALK fusie negatief en zij moeten minstens één lijn platinum doublet therapie hebben ontvangen.
* Geschreven informed consent voordat er is gestart aan enige protocol-gerelateerde procedures, inclusief de screenings procedure.
* Leeftijd van > 18 jaar bij studie deelname.
* Het hebben van een World Health Organisation (WHO) performance
status van 0 of 1.
* Een levensverwachting van > 3 maanden.
* Het hebben van een meetbare ziekte gebaseerd op RECIST 1.1.
* Bereid zijn tot beschikbaar stellen dan wel laten afnemen van een histologisch biopt van een tumor laesie die niet is bestraald voor de biopsie en verkregen is na de laatste lijn van systeembehandeling om de PD-L1 status te bepalen.
* Bereid zijn om tot twee nieuwe biopten te ondergaan als de eerste 89Zr-MEDI4736 PET scan shows heterogene opname laat zien.
* Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
* Vrouwen die in potentie zwanger kunnen worden moeten gebruik maken van betrouwbare anticonceptiva van het moment van screenen tot 3 maanden na het stoppen van de behandeling van het studiemedicijn.
* De proefpersoon is bereid en in staat om het protocol te volgen gedurende de studie, dat wil zeggen dat de behandeling met de bijbehorende poli-afspraken en onderzoeken inclusief tijdens follow up.

Proefpersonen kunnen niet meedoen aan de studie als zij aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen:
* Betrokkenheid bij de planning e/o de uitvoering van de studie (dit geldt zowel voor de werknemers bij AstraZeneca als bij de instelling(en) waar de studie loopt). Eerdere deelname in huidige studie.
* Deelname aan een andere klinische studie met een studiemedicament gedurende de laatste 4 weken.
* Eerdere behandeling met een PD1 of PD-L1 inhibitor, incl. MEDI4736.
* Voorgeschiedenis met een andere primaire maligniteit behalve: *
Maligniteit die behandeld is in curatieve opzet en zonder tekenen van een recidief *3 jaar voor de eerste gift van het studiemedicijn. Adequate behandeling voor een huidkanker (met uitzondering van
melanoom) of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. * Adequaat behandelde carcinoma in situ zonder aanwijzingen van ziekte, zoals cervix carcinoma in situ.
* Laatste gift van een behandeling tegen kanker is minder dan * 14 dagen voor de gift van MEDI4736.
* Huidig of voormalig gebruik van immunosuppressiva gedurende de 27 dagen voorafgaand aan de eerste gift van MEDI4736, met uitzondering van intranasale en inhalatie corticosteroïden of systemische corticosteroïden met fysiologische doseringen, d.w.z. niet hoger dan 10
mg/dag prednison, of een equivalent van een andere corticosteroïden.
* Enige niet verbeterde toxiciteit (CTCAE grade <2) van eerdere behandelingen gericht tegen kanker.
* Enige eerdere grade *3 immuun-gerelateerde adverse event (irAE) tijdens het krijgen van een ander middel van immuuntherapie, of een niet herstelde irAE >Grade 1.
* Actieve of een auto-immuunziekte in de voorgeschiedenis in de laatste twee jaar, welke behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig heft gehad in de vorm van systemische corticosteroïden of waarvan bekend is dat deze klinisch ernstig is, of een syndroom wat de
behandeling van steroïden vereist
* Actieve of in de voorgeschiedenis inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
* Voorgeschiedenis van een primaire immuundeficiëntie.
* Voorgeschiedenis van een allogene orgaantransplantatie.
* Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op MEDI4736, een contrastmiddel of een hulpstof.
* Ongecontroleerde chronische ziekten, inclusief sluimerende of actieve infectie, symptomatisch hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, cardiale aritmieën, actieve ulcus pepticum of gastritis, actieve hemorragische diathese inclusief proefpersonen met
een bekende acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of HIV, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die studiecompliantie kan limiteren.
* Bekende voorgeschiedenis van eerdere tuberculose.
* Bekend met leptomeningeale metastasering.
* Is gevaccineerd met een levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan studiedeelname, of in de 30 dagen voor de eerste gift MEDI4736.
* Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten die geen effectieve methode van anticonceptie willen gebruiken.
* Enige staat, in de opinie van de onderzoeker, die zou kunnen interfereren met de beoordeling van de studiebehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of studieresultaten.
* Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen welke behandeling behoeven, zoals operatie, bestraling en/of corticosteroïden in een dagelijkse dosering hoger dan een equivalent van 10 mg/dag prednison. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen mogen mee doen als deze niet groter zijn dan een maximale diameter van 2 cm.
* Proefpersonen met ongecontroleerde insulten.