Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren van meervoudige oplopende doseringen van DNL104, in gezonde proefpersonen.

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke (die niet zwanger kunnen worden) proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud bij keuring (inclusief)
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door het ondertekenen van een goedgekeurd Informed Consent Form voorafgaand aan de toelating tot deze studie.
3. Body mass index tussen 19-32 kg / m2 (inclusief) en een gewicht van ten minste 50 kg.
4. Voor mannen: proefpersoon en zijn vrouwelijke partner/partners die in de vruchtbare leeftijd zijn moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken bij de uitoefening van seksuele activiteit, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een barrière methode zoals latex of polyurethaan condoom moet zijn) te beginnen bij de keuring en voortgezet gedurende de klinische studie periode, en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studie medicatie.
5. Voor mannen: proefpersoon mag geen sperma doneren vanaf de keuring en gedurende de rest van de klinische studie periode, en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie.
6. Voor vrouwen: proefpersoon moet chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie en bilaterale ovariëctomie; juiste documenten vereist) zijn, ten minste 6 maanden voor keuring, of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 maanden zonder menses voor keuring, met estradiol van <200pmol/Len follikelstimulerend hormoon van> 40 IU / lbij keuring).
7. In staat om te communiceren met de onderzoeker en het studiepersoneel.
8. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de eisen van de studie, geplande bezoeken, laboratoriumtests, enandere studie procedures.
9. Stemt in zich te houden aan de studie leefregels en is het ermee eens in de studie kliniek te blijven voor de klinische periode.

1. Geschiedenis van klinisch significante hematologische, nier-, neurologische, alvleesklier, maag-darm-, lever-, hart- en vaatziekten, psychische, long-, metabole, endocriene, immunologische, allergische aandoeningen, of andere belangrijke aandoeningen.
2. Een huidige, belangrijke medische of psychiatrische aandoening, inclusief suicidale ideatie in de afgelopen 6 maanden zoals vastgsteld door middel van de C-SSRS, of een suicidepoging in het leven.
3. Klinische laboratoriumtestwaarden buiten het normale bereik bij de keuring of uitgangswaarde, tenzij door de onderzoeker als klinisch niet-significant beoordeeld is.
4. Liggende systolische bloeddruk <90 of> 140 mmHg, liggende diastolische bloeddruk <50 of> 90 mmHg, hartslag <40 of >110 slagen per minuut, of verhoogde lichaamstemperatuur bij de
keuring of baseline.
5. Historie van ernstige bijwerking of een ernstig overgevoeligheid voor een middel.
6. Bewijs van klinisch significante lever- of nierinsufficiëntie inclusief alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)> 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine> 1,2 x ULN, of GGT> 2,5 x ULN of creatinineklaring (bepaald volgens MDRD) van <70 ml / min / .
7. Historie van beroertes.
8. Historie of aanwezigheid van een abnormale ECG, waaronder, maar niet beperkt tot, complete
linkerbundeltakblokkade, tweede of derde hartblok, bewijs van voorafgaand myocardiaal infarct, of andere afwijkingen die klinisch significante zijn naar het oordeel van de onderzoeker of accurate interpretatie en berekeningen van cardiale intervallen (bijvoorbeeld QT, QRS) uitsluit.
9. QTcF waarde > 450 msec of QRS> 120 msec aangetoond door ten minste twee ECGs, meer dan 30 minuten van elkaar afgenomen.
10. Hemoglobinegehalte <7,5 mmol / L.
11. Bloed donatie of ander bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 3 maanden of of plasma donatie 2 weken voor de keuring.
12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen na de eerste toediening van studiemedicatie of eerdere deelname aan een studie met DNL104.
13. Het gebruik van een voorgeschreven medicijn binnen 7 dagen of met een halveringstijd van 5 (welke langer is) vanaf de eerste toediening en het verwachte gebruik tot en met de eerste nakeuring.
14. Het gebruik van zelfzorgmedicijnen (met inbegrip van vitamines/mineralen en kruiden zoals
Sint-Janskruid) binnen 7 dagen na de eerste studiemedicatie toediening en verwachte gebruik tot en met de eerste nakeuring.
15. Elke chirurgische of medische aandoening die mogelijk van invloed zijn op drug absorptie (bijv. gastrectomie).
16. Slechte perifere veneuze toegang.
17. Alcohol, cafeïne, en grapefruit gebruik binnen 48 uur vóór de dosering.
18. Gemiddelde dagelijkse inname van cafeïne hoger dan 450 mg/dag (equivalent van 4 kopjes per dag.
19. Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of drugsverslaving in de afgelopen 2 jaar.
20. Positieve drugs of alcohol test.
21. Het gebruik van tabaks- of nicotine producten binnen de maand voorgaand de eerste toediening van
studiemedicatie.
22. Positieve serologie voor HBV, HCV of HIV door HIV1 en HIV2 antilichamen, Hepatitis B antigeen of hepatitis C
Antilichamen respectievelijk;
23. Proefpersonen die deel uitmaken van de klinische staf of familieleden van de klinische staf.
24. Andere redenen die naar oordeel van de onderzoeker de proefpersoon uitsluit voor deelname aan het onderzoek.
25. Proefpersonen die niet bereid zijn om eventueel vereiste voedselristricties te volgen.