Veiligheid en tolerantie van natriumthiosulfaat in patienten die zich presenteren met een acuut coronair syndroom en een hartkatheterisatie ondergaan via de a. radialis: een dosis-escalatie studie.

Myocardiale reperfusie door middel van primaire percutane coronaire interventie
(PPCI) is de hoeksteen van de behandeling van ST-segmentelevatie myocardinfarct
(STEMI) en heeft de mortaliteit en morbiditeit drastisch doen verminderen.
Echter, zelfs bij een STEMI behandeld met PPCI ontstaat in een groot deel van
de patienten (88%) uiteindelijk permanente hartschade en ongewenste cardiale
remodelering met risico op de ontwikkeling van hartfalen. In verschillende
experimentele modellen is aangetoond dat toediening van waterstofsulfide (H2S)
het hart beschermt van deze zogenaamde 'ischemie-reperfusieschade'. Data in
mensen toont aan dat het H2S-afgevende middel natriumthiosulfaat (NTS) veilig
kan worden toegediend. Echter, er is nog geen onderzoek gedaan naar de
veiligheid van NTS in patienten met een ACS die een hartkateterisatie via de a
radialis ondergaan (eventueel met PCI). Deze patienten krijgen een combinatie
van verpamil, nitroglycerine en heparine welke bloeddrukverlagend,
vasodilaterend en antistollend werken. Omdat NTS ook de bloeddruk kan verlagen
moet, voordat het middel in een grotere studie wordt getest, de veiligheid en
maximaal tolereerbare dosering worden vastgesteld.

Onderzoeken van de veiligheid en maximum tolereerbare dosis van NTS in
patienten met een ACS die een hartkatetherisatie ondergaan via de a radialis
(eventueel gevolgd door PCI).

Niet gerandomiseerd, niet geblindeerde dosis-escalatie studie met een 3+3
design met gefixeerd dosis eindpunt (wanneer er geen dosis-limiterende
toxiciteit (DLT) optreedt). In totaal worden maximaal 36 patienten met een ACS
die worden behandeld met een PCI via de a radialis geincludeerd. De studie zal
plaatsvinden in het Universitair Medisch Centrum Groningen.

Geincludeerde patienten worden direct na aankomst op het hartkatheterisatie laboratorium en na geven van toestemming behandeld met NTS in een dosis-escalatie regime met de volgende doseringen: 0 gram (>placebo>), 2.5 gram, 5 gram, 10 gram, 12.5 gram en15 gram natriumthiosulfaat i.v. De eerste dosis wordt gegeven op de hartkatheterisatie, de tweede dosis (als patienten hemodynamisch stabiel blijven) wordt gegeven 6 uur na de eerste toediening, op de hartbewaking. Wanneer er geen DLT optreedt in geen van de patienten na 2 giften van dezelfde dosis worden 3 nieuwe patienten geincludeerd in het eropvolgende cohort met hogere dosis NTS. Wanneer 1 patient DLT ontwikkeld, worden er 3 extra patienten geincludeerd in hetzelfde dosis cohort. Wanneer meer dan 1 uit 6 patienten DLT ontwikkeld, betekent dit dat de maximaal tolereerbare dosis is overschreden en wordt de studie beëindigd. .

Het risico op schade door de studiemedicatie is klein. Natriumthiosulfaat is
getest in gezonde patiënten, hemodialyse patiënten en kinderen met kanker die
werden behandeld met chemotherapie en werd goed verdragen. De volgende
bijwerkingen zijn gemeld: misselijkheid/braken, lde en voorbijgaande
stoornissen in de zouthuishouding en in zeldzame gevallen (en alleen bij
hemodialyse patiënten) verzuring. Al deze bijwerkingen kunnen ook bij een
hartinfarct of behandeling optreden en zijn goed te behandelen. De patiënten
worden krijgen het medicijn via een extra infuus. De follow-up duurt tot aan
ontslag uit het ziekenhuis.