Doelgericht mikken op slokdarmkanker met HDL nanodeeltjes: een beeldvormend onderzoek

Recente pre-klinische studies hebben aangetoond dat radiogelabelde HDL deeltjes
gebruikt kunnen worden voor Zirconium-PET imaging van tumoren, waarbij deze HDL
nanodeeltjes specifiek door tumor associated macrophages worden opgenomen. Het
gebruik van zirconium-labeling van het HDL mimeticum CER-001 maakt het mogelijk
om in kanker patiënten het concept van nanomedicine te onderzoeken, met gebruik
van non-invasieve PET/CT imaging.

Primair doel:
- Tumor opname van Zr89-gelabeld CER-001 bepalen

Secondaire doelen:
- Biodistributie van Zr89-gelabeld CER-001 onderzoeken
- De mogelijke correlatie tussen tumor opname van Zr89-gelabeld CER-001 en
tumor microcirculatie (gemeten met DCE-MRI en DWI/IVIM MRI) onderzoeken
- De mogelijke correlatie tussen tumor opname van Zr89-gelabeld CER-001 en
histologische markers van het tumor bioopt onderzoeken

Dit onderzoek is een observationele studie die wordt uitgevoerd in één centrum.
Patiënten met gediagnosticeerd primair oesophagus carcinoom zullen worden
geincludeerd en driemaal naar het AMC komen voor het onderzoek.

De resultaten van dit onderzoek kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe
beeldvormende en therapeutische toepassingen om uiteindelijk morbiditeit en
mortaliteit van kanker terug te dringen. Gezien de zeer slechte prognose van
bepaalde kankertypen, kan het klinisch aantonen van de mogelijkheden van HDL
nanotherapie een grote impact hebben op deze ziekten. HDL deeltjes zijn
endogene transporteurs die ook gebruikt zouden kunnen worden om
chemotherapeutica naar tumoren te vervoeren, waardoor lokaal hogere
therapeutische doseringen bereikt kunnen worden, met minder systemische
bijwerkingen en cumulatieve dosis. We speculeren dat het gebruik van HDL
nanodeeltjes een theranostische aanpak mogelijk maakt, gezien het de
therapeutische mogelijkheden uitbreidt en mogelijk ook een manier is om de
gecshikte patiënt te selecteren voor therapie op maat.

In deze studie hebben deelnemers geen direct of onmiddellijk voordeel. De
belasting en risico van het onderzoek worden laag ingeschat. Deelnemers zullen
driemaal een afspraak hebben met een totale duur van 300 minuten. Een totaal
van 30 ml bloed zal worden afgenomen. Er zijn geen toxische effecten
geassocieerd met de toediening van Zr89-gelabeld CER-001, behalve de
stralenbelasting. De maximale blotostelling in dit onderzoek is 41.2 mSv. De
straling in dit onderzoek geeft een relatief geringe geschatte verhoging van
het levenslange risico op kanker, echter is het zeer onwaarschijnlijk dat dit
relevant is gezien de reeds aanwezigheid van slokdarmkanker en het feit dat
patiënten nog bestralingstherapie in het klinisch traject zullen ondergaan.
Daarnaast dient meegewogen te worden dat de resultaten van dit onderzoek
mogelijk relevant is voor een veel bredere groep patiënten. De
onderzoeksresultaten zullen bijdragen aan ons begrip en de kennis betreffende
het gebruik van HDL nanodeeltjes in het ontwikkelen van doelgerichte
nanomedicine therapie in kanker.