Primaire doelstellingdeel A• Het evalueren van het effect en de reproduceerbaarheid van het capsaïcine sensibilisering model op de vooraf gedefinieerde primaire eindpunten in zowel de primaire en secundaire hyperalgesie gebieden voor LS• Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
pain
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A
Erythema
• Het gebied van de flare op de met capsaïne behandelde- en controle-arm (mm2)
• De intensiteit van flare op de met capsaïne behandelde- en controle-arm (A.U.)
• Verhoging van de doorbloeding op met capsaïcine behandelde- en controle-arm
(%)
Primaire en secundaire hyperalgesie
• Thermische pijn: perifere sensibilisatie op het met capsaïcine behandelde
gebied - Pain Detection Threshold (PDT) (°C)
• Thermische pijn: perifere sensibilisatie controlegebied - Pain Detection
Threshold (PDT) (°C)
• von Frey haar stimulatie: gebied van secundaire hyperalgesie (mm2)
Psychofysisch
• Opsporings drempel in het primaire, secundaire en controlegebied (mA) (IES
only)
• Detectie maatstaf in het primaire, secundaire en controlegebied (%) (IES only)
• Helling van psychofysische curve in het primaire, secundaire- en
controlegebied (mA-1) (IES only)
• Reactietijd in primaire, secundaire en controlegebied (ms)
• Subjectieve pijnperceptie na LS op het primaire, secundaire en controlegebied
o LS-NRS: numerieke rating scale (0-10 met 0 = geen pijn en 10 = ergst denkbare
pijn)
o McGill Pain Questionnaire
Eelektrofysiologisch
• LEP en Intra-epiderma electrical stimulaion evoked potentials (IESEP) (in het
primaire, secundaire en controlegebied)
o Amplitude (mV) van de N1, N2, P1, P2, N2P2 pieken
- Voor de volgende IES stimulus amplitudes:
• 1x detectiedrempel
• 1.5x detectiedrempel
• 2x detectiedrempel
o Latency (ms) van de N1, N2, P1, P2, N2P2 pieken
- Voor de volgende IES stimulus amplitudes:
• 1x detectiedrempel
• 1.5x detectiedrempel
• 2x detectiedrempel
• Doelgebied in de tijd-frequentie-analyse in primaire, secundaire en controle
gebied met behulp van LS
• Doelgebied in de hoofdhuid distributie analyse in primaire, secundaire en
controle gebied met behulp van LS
• Doelgebied in de tijd-frequentie-analyse in primaire, secundaire en controle
gebied met behulp van IES
• Doelgebied in de hoofdhuid distributie analyse in primaire, secundaire en
controle gebied met behulp van IES
capsaicin pijn
• Cap-NRS: Numerieke Rating Scale (0-10 met 0 = geen pijn en 10 = ergst
denkbare pijn)
Uitganswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde of de eerste waarde vóór de
toediening.
Deel B
Primaire (thermische) hyperalgesie
• Thermische pijn: perifere sensibilisatie in het met capsaïcine behandelde
gebied - Pain Detection Threshold (PDT) (°C)
• Thermische pijn: perifere sensibilisatie in het controlegebied - Pain
Detection Threshold (PDT) (°C)
Psychofysisch
- Reactie tijd in het primaire-, secundaire- en controlegebied (ms)
Elektrofysiologisch
• LEP (in het primair, voortgezet en controlegebied)
o Amplitude (mV) van de N1, N2, P1, P2, N2P2 pieken
o Latency (ms) van de N1, N2, P1, P2, N2P2 pieken
- Doelgebied in de tijd-frequentie-analyse in het primaire, secundaire en
controle gebied met behulp van LS
- Doelgebied in de hoofdhuid distributie analyse in het primaire, secundaire en
controle gebied met behulp van LS
PainCart parameters
• Elektrische Stair (pre-koude pressor): Pijn Detection Threshold (PDT), Area
Under the VAS pijn Curve (AUC), en post-test VAS.
• Elektrische Stair (post-koude pressor): PDT, PTT, AUC, en post-test VAS.
• Geconditioneerd Pain Modulatie Response (verandering van elektrische trap
pre- en post koude pressor): PDT, PTT, AUC.
• Pressure Pain: PDT, AUC, en post-test VAS.
• Koude Pressor: PDT, AUC, en post-test VAS.
• VAS Bond & Lader (alertheid, stemming, kalmte)
• VAS Bowdle (interne perceptie, externe perceptie 'high voelen')
Capsaïcine pijn
• Cap-NRS: Numerieke Rating Scale (0-10 met 0 = geen pijn en 10 = ergst
denkbare pijn)
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Experimentele pijnmodellen bij mensen kunnen helpen nociceptieve eigenschappen,
effectiviteit, doseer hoogtes en het analgetische profiel beter te begrijpen.
Pijnmodellen bij gezonde personen kunnen kostenbesparend zijn in de vroege fase
van de ontwikkeling van geneesmiddelen, zoals bij de beoordeling van de
effectiviteit van pijnstillers op gezonde proefpersonen. Toebrengen van pijn
onder gecontroleerde omstandigheden is voordelig, omdat analgetische effecten
op de specifieke pijn kunnen worden onderzocht zonder de invloed van andere
symptomen.
Een model dat gewoonlijk wordt gebruikt om de symptomen van neuropathische pijn
te induceren is het lokaal aanbrengen van capsaïcine op de huid. Deze stof
activeert selectief de primaire nociceptieve afferenten van C-vezels en
multimodale Aδ-vezels via de Transient Receptor Potential kationenkanaal
onderfamilie V lid 1 (TRPV1) receptor. Eerdere studies hebben aangetoond dat
topische toediening van capsaicine perifere en (eventueel) centrale
sensitisatie kan veroorzaken, respectievelijk door primaire mechanische /
thermische hyperalgesie en secundaire mechanische hyperalgesie / allodynie. Dit
pijn model kan derhalve worden gebruikt om nieuwe analgetica te onderzoeken die
voor neuropatische pijn ontwikkeld worden.
Om de effecten van dit pijnmodel te kwantificeren, zullen zowel psychofysische
als elektrofysiologische parameters worden beoordeeld op het capsaicin
gevoelige gebied op de rechter onderarm en het controlegebied op de linker
onderarm. Zowel laserstimulatie (LS) en intra-epidermale elektrische stimulatie
(IES) zijn bewezen succesvolle stimulatie technieken om het nociceptieve
systeem te activeren. LS gebruikt hoge intensiteit elektromagnetische energie
om de temperatuur van de huid snel te doen toenemen, waardoor Aδ- en C-vezels
activeren. LS heeft als mogelijk nadeel dat het eerste graad brandwonden,
receptor gewenning, een pijnlijke ervaring en co-activatie van C-vezels kan
veroorzaken. IES maakt gebruik van micro-naalden om een lage stroom te leveren
in de opperhuid, welke Aδ vezels stimeleert zonder pijnlijke ervaring. IES
heeft als mogelijke nadelen Ap-vezels co-activatie en stimulatie heeft tijd
nodig om de kenmerken van de psychofysische curve te karakteriseren. Welke
werkwijze de meeste reproduceerbaarheid toont in het neuropathische pijn model
is nog onduidelijk. Daarom zal een verkennende studie met behulp van capsaïcine
sensibilisering in combinatie met LS en IES worden uitgevoerd om de
reproduceerbaarheid van psychofysische en elektrofysiologische eindpunten te
onderzoeken in een neuropathische pijn model.
Na evaluatie van beide stimulatiemethoden, zullen twee analgetische medicijnen,
tramadol 100 mg en duloxetine 60 mg, worden gebruikt om de kwaliteit van het
pijn model verder te valideren. Daarom bestaat dit onderzoek uit twee delen:
Deel A zal een validatie studie zijn van het capsaïcine model met plaatselijke
toepassing van capsaïcine 1% crème. Metingen zullen worden gedaan door de
warmte pijn test (TSA, Medoc, Israël, laser stimulatie (Stimul1340, Electronic
Engineering SpA, Firenze, Italia) en IES.
Deel B zal worden uitgevoerd om de pijnstillende eigenschappen van 2 bekende
pijnstillende middelen met behulp van de PainCart testbatterij te onderzoeken,
nu ook met het nieuw ontwikkelde capsaicin / Laser Evoked Potential (LEP)
model.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
deel A
• Het evalueren van het effect en de reproduceerbaarheid van het capsaïcine
sensibilisering model op de vooraf gedefinieerde primaire eindpunten in zowel
de primaire en secundaire hyperalgesie gebieden voor LS
• Het evalueren van het effect en de reproduceerbaarheid van het capsaïcine
sensibilisering model op de vooraf gedefinieerde primaire eindpunten in zowel
de primaire en secundaire hyperalgesie gebieden voor IES
deel B
• Evalueren van de pijnstillende werking van tramadol en duloxetine van het in
deel A gekozen capsaicine geinduceerde allodinie model
Secundaire doelstellingen
deel A
• Evalueren van de perifere sensibilisatie met behulp van thermische
hyperalgesie in de primaire gebied
• Evalueren van het gebied en de intensiteit van de flare en de verhoging van
de doorbloeding na een enkele dosis van capsaïcine 1% met behulp van de laser
speckle contrast imaging en multispectral imaging
• Bepalen van het secundaire gebied van hyperalgesie door gebruik von Frey haar
stimulatie
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van capsaïcine na een
eenmalige dosis van capsaicine 1% in combinatie met LS en IES
• Evalueren van de intra-individuele variabiliteit van de capsaïcine
geïnduceerde hyperalgesie
• Evalueren van het effect van pre- /rekindling
• Onderzoeken van nieuwe potentiële reproduceerbare parameters in de
tijd-frequentie en distributie analyses
deel B
• Evalueren van het pijnstillende vermogen van tramadol en duloxetine bij
gezonde proefpersonen voor vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten met
behulp van een reeks van pijn testen.
• Evalueren van de farmacokinetische / farmacodynamische relatie van
waargenomen werkzaamheid van tramadol en duloxetine op alle gemeten eindpunten.
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van capsaïcine, tramadol en
duloxetine na een eenmalige dosis van capsaïcine 1% in combinatie met orale
tramadol en duloxetine.
Onderzoeksopzet
Deel A
Dit is een methode validatie studie van capsaïcine geïnduceerde hyperalgesie
model en LS & IES. Het zal een open-label, parallel-group studie bij jonge
gezonde mannelijke proefpersonen zijn. Er zijn een aantal gepubliceerde
klinische studies waarbij capsaïcine werd gebruikt om hyperalgesie te induceren
om het capsaïcine model te karakteriseren. De effecten van LS en IES zijn ook
eerder getest. In deze studies werden doseringen tussen 0,075% - 3% toegediend
gedurende 30 minuten tot 24 uur. We zullen 1% capsaïcine crème op basis van het
onderzoek van Roberts et al. om een *valide pijn model aan te tonen die kan
worden gebruikt als onderdeel van de PainCart.
Er zullen 2 groepen zijn, beide met 2 bezoeken. Elke groep zal uit 10
proefpersonen bestaan.
Beide groepen zullen hetzelfde schema van testen volgen, behalve dat pre-
/rekindling is opgenomen in het schema van groep 2.
• De screening fase duurt ongeveer 2 uur
• Twee onderzoek periodes van 1 dag, elk met een wash-out periode van ten
minste 7 dagen.
• Follow-up zal zijn via de telefoon en zal maximaal 10 minuten duren.
Deel B
Dit zal een Proof-of-Concept studie. Het wordt een dubbelblinde, enkelvoudige
dosis, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde 3-weg cross-over studie. In dit
deel van de studie worden duloxetine en tramadol onderzocht. Van deze
medicijnen is bekend dat het effectief is bij neuropathische pijn en worden
voor deze indicatie gebruikt in de kliniek. In totaal zijn 18 mannelijke
proefpersonen in de kliniek op vijf verschillende gelegenheden (keuring,
periode 1-3 en follow-up).
• De screening fase duurt ongeveer 2 uur
• Drie onderzoek periodes van 1 dag, elk met een wash-out periode van ten
minste 7 dagen.
• Follow-up zal zijn via de telefoon en zal maximaal 10 minuten duren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens de studie zal (in deel B) de proefpersoon, op elk van de onderzoeksdagen, een van de onderzoeksmiddelen in willekeurige volgorde krijgen: - Duloxetine - Tramadol - Placebo
Inschatting van belasting en risico
deel A
De risico's in dit onderzoek kan worden onderverdeeld in topische capsaïcine,
LS en IES risico's.
Topische capsaïcine
Topische capsaïcine kan zowel tot sensitisatie en defunctionalisatie leiden van
TRPV1 bevattende zenuwvezels, afhankelijk van de concentratie en de
toepassingsfrequentie. Overgevoeligheid kan leiden tot voorbijgaand branderig
gevoel, hyperalgesie, allodynia en erythema. Defunctionalisatie als gevolg van
overprikkeling kan leiden tot verhoogde tactiele en nociceptieve drempels.
Beide gevolgen zijn omkeerbaarin respectievelijk uren en weken. Bovendien,
Zenuw defunctionalisatie wordt niet verwacht bij dit onderzoek, aangezien een
achtvoudige lagere dosis wordt gegeven.
LS
Als reden voor het verbranden van de huid moet LS niet worden herhaald op exact
dezelfde locatie binnen enkele minuten. Daarom wordt de plaats van stimulatie
gevarieerd binnen elk stimulatie blok van meerdere stimulaties. Bovendien is de
laserenergie beperkt tot 2 J met een diameter van 5 mm om huidletsel te
voorkomen. Voor meer informatie over de stimulatie methode, lees dan Paragraaf
8.1. van het protocol.
IES
Er is uitgebreide literatuur beschikbaar over IES en specifiek de IES
opstelling die wordt gebruikt in deze studie. In geen van de bovengenoemde
onderzoeken of in andere studies over dit onderwerp, er zijn geen negatieve
effecten van de elektrische stimulatie hetzij door naaldelektroden of vlakke
elektroden beschreven. Derhalve wordt niet verwacht dat elektrische stimulatie
negatieve effecten zal veroorzaken wanneer stimulatie duur en intensiteit laag
gehouden wordt.
De stimulator gebruikt voor de metingen (NociTRACK AmbuStim PT, Universiteit
Twente, Enschede) werd gebruikt in verschillende studies en is bewezen veilig
te zijn (Roosink et al., Universiteit Twente, Enschede, NL17316.080.07 en
NL26665.044.09). De stimulator is een prototype en niet beschikt over een
CE-markering, maar een IMDD brochure is beschikbaar. De stimulator wordt
aangedreven door een interne oplaadbare batterij. De maximale stroom is
ingesteld op 25 mA, met een maximale uitgangsspanning van 120V. Stimulatie
stopt onmiddellijk wanneer de knop wordt losgelaten. Bovendien kan de
onderzoeker de stimulator op alle momenten uitschakelen. De elektroden voor het
NPV metingen heeft herbruikbare elektroden en bestaat uit 5 kleine naalden (met
een lengte van ongeveer 0,5 mm). Na elk gebruik worden de elektroden in een
sterilisatie zakje en gesteriliseerd in een autoclaaf bij een temperatuur van
121 graden Celsius gedurende tenminste 15 minuten.
Deel B
Tramadol
Tramadol is een algemeen gebruikt analgeticum. Symptomen zoals misselijkheid,
duizeligheid zijn te verwachten (> 10%). Tevens kunnen constipatie, braken,
droge mond, zweten, verwardheid, hoofdpijn, slaperigheid en vermoeidheid
(1-10%) optreden. In een paar gevallen kunnen, diarree, orthostatische
hypotensie, hart- en deregulering (hartkloppingen, tachycardie) huiduitslag,
jeuk, urticaria en erythema aanwezig zijn (0,1-1%). Proefpersonen mogen geen
auto rijden en mogen zich niet inlaten met activiteiten waarin ze actief
voertuigen of gevaarlijke machines bedienen na toediening van tramadol voor zo
lang als nodig is naar het oordeel van de onderzoeker. Aldus zullen de
patiënten in de kliniek blijven onder toezicht en worden ontslagen >10 uur na
toediening van tramadol.
Duloxetine
Duloxetine is een algemeen gebruikt analgeticum. Symptomen zoals misselijkheid,
droge mond, slaperigheid, hoofdpijn zijn te verwachten (> 10%). Ook angst,
duizeligheid, hypertensie, geeuwen, braken, constipatie en diarree, kunnen
aanwezig zijn (1-10%). In een paar gevallen is, desoriëntatie, apathie,
gastro-enteritis, gastritis, verhoogde leverenzymen (ALAT, AST, alkalische
fosfatase), hepatitis, acute leverschade en spierstijfheid gemeld.
Proefpersonen mogen geen auto rijden en mogen zich niet inlaten met
activiteiten waarin ze actief voertuigen of gevaarlijke machines bedienen na
toediening van duloxetine voor zo lang als nodig is naar het oordeel van de
onderzoeker. Aldus zullen de patiënten in de kliniek blijven onder toezicht en
wordem ontslagen > 10 uur na toediening van duloxetine.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel A
1. gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar oud, inclusief. Gezond zijn wordt bevestigd door het afwezig zijn van bewijs van een actieve of chronische ziekte na uitgebreide medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale tekenen en urineonderzoek
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg / m2, inclusief.
3. In staat zijn om deel te nemen en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studie restricties.;Deel B
1. gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar oud, inclusief. Gezondheid zijn wordt bebestigd door het afwezig zijn van bewijs van een actieve of chronische ziekte na uitgebreide medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale tekenen, 12-lead ECG, hematologie, bloed chemie, en urineonderzoek
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg / m2, inclusief.
3. In staat zijn om deel te nemen en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studie restricties.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A
1. Voorgeschiedenis of symptomen van significante ziekten waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische of renale aandoening.
2. Positieve test op drugs of drugsmisbruik bij de screening of pre-dosis. Bij een positieve test bij screening kan de test eenmaal worden herhaald.
3. Het gebruik van medicijnen (recept of over-the-counter [OTC]), vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedag, of minder dan 5 halfwaardetijden (als dat langer is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de rationale wordt besproken en duidelijk gedocumenteerd wordt door de onderzoeker.
4. Door de onderzoeker beoordeelde klinisch significante afwijkingen. In het geval van onduidelijke of twijfelachtige resultaten, kunnen de tests uitgevoerd tijdens screening worden herhaald voor de randomisatie, om de geschiktheid te bevestigen of te bevestigen dat het klinisch niet relevant is voor gezonde personen.
5. Deelname aan een experimenteel medicijn of apparaat studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Gelijktijdig ziekte of aandoening die kunnen interfereren met, of waarvan de behandeling kan interfereren met de uitvoering van het onderzoek, of dat, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vomen voor de proefpersoon in deze studie.
7. Bewezen significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie) specifiek tegen capsaïcine
8. De donkere huid (Fitzpatrick huidtype V - VI), wijdverspreide acne, tatoeages of littekens op de onderarm.
9. Proefpersoon heeft een NRS (0-10) meer dan 8 bij de keuring na toediening van capsaïcine.
10. Rookt meer dan 10 sigaretten per dag voor de keuring of gebruikt tabaksproducten wat overeenkomt met meer dan 10 sigaretten per dag.
11. Consumeert gemiddeld >8 eenheden/dag (methyl) xanthines (bijv. koffie, thee, cola, chocolade) en is niet in staat om zich te onthouden van gebruik tijdens elk verblijf in de CHDR kliniek.
12. Onwil of onvermogen om te voldoen aan het studie protocol om een **andere reden.
13. Proefpersoon geeft aan dat het prekindling proces ondraaglijk is.;Deel B
1. Positieve test op drugs of drugsmisbruik bij de screening of pre-dosis. Bij een positieve test bij screening kan de test eenmaal worden herhaald
2. Voorgeschiedenis (binnen 3 maanden van de keuring) van de alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaard drankje = 10 gram alcohol). Alcoholgebruik zal tijdens het verblijf in het CHDR verboden zijn en ten minste 24 uur voor de keuring, vóór de dosering, en voor elk gepland bezoek.
3. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik.
4. Voorgeschiedenis of symptomen van significante ziekten waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische of renale aandoening.
5. Positieve Hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C antilichaam (HCV Ab), of humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (Ab HIV) bij de keuring.
6. De systolische bloeddruk (SBP) groter dan 145 of minder dan 90 mm Hg en diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 90 of minder dan 50 mm Hg.
7. Het gebruik van medicijnen (recept of over-the-counter [OTC]), vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (als dat langer is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de rationale wordt besproken en duidelijk gedocumenteerd tussen de onderzoeker en de sponsor.
8. Door de onderzoeker beoordeelde klinisch significante afwijkingen in de laboratorium testresultaten (inclusief de lever en de nieren waarden, compleet bloedbeeld, chemie waarden en urineonderzoek). In het geval van onduidelijke of twijfelachtige resultaten, kunnen de tests uitgevoerd tijdens de keuring worden herhaald voor de randomisatie om de geschiktheid te bevestigen of te bevestigen dat het klinisch niet relevant is voor gezonde personen.
9. Deelname aan een experimenteel medicijn of apparaat studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen).
11. Gelijktijdige ziekte of aandoening die kan interfereren met, of waarvan de behandeling kan interfereren met de uitvoering van het onderzoek, of dat, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor de proefpersoon in deze studie.
12. Rookt meer dan 10 sigaretten per dag voor de keuring of gebruik van tabaksproducten wat overeenkomt met meer dan 10 sigaretten per dag.
13. Consumeert gemiddeld > 8 eenheden/dag (methyl)xanthines (bijv. koffie, thee, cola, chocolade) en is niet in staat om zich te onthouden van gebruik tijdens elk verblijf in de CHDR kliniek.
14. Eén van de volgende bevindingen bij het ECG in rust.
a. QTcF> 450 of <300 msec bij de keuring of bezoek waar de uitgangswaarden bepaald worden;
b. Opmerkelijke rust bradycardie (HR <45 slagen per minuut) of tachycardie (HR> 100 bpm) bij de keuring of bezoek waar de uitgangswaarden bepaald worden;
c. Persoonlijke of familiale geschiedenis van congenitale lange QT-syndroom of plotselinge dood;
d. Keuring of uitgangswaarde ECG met QRS en/of T-golf beoordeeld als ongunstig voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijvoorbeeld neuromusculaire artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd, hartritmestoornissen, onduidelijk QRS begin, lage amplitude T-top, samengevoegde T- en U-golven, prominente U golven);
e. Bewijs van atriale fibrillatie, atriale flutter, compleet branch block, Wolf-Parkinson-White Syndroom, of cardiale pacemaker bij de keuring of bezoek waar de uitgangswaarden bepaald worden.
15. Elke bewezen significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie) tegen een geneesmiddel, of meerdere allergieën (non-actief hooikoorts is acceptabel).
16. Donkere huid (Fitzpatrick huidtype V - VI), wijdverspreide acne, tatoeages of littekens op de onderarm.
17. Proefpersoon heeft een NRS (0-10) van meer dan 8 bij inclusie na toediening van capsaïcine.
18. Proefpersoon geeft aan dat de pijnproef bij de keuring ondraaglijk is of het bereiken van een tolerantie > 80% van de maximale intensiteit pijn test voor kou, druk en elektrische testen.
19. Onwil of het onvermogen om te voldoen aan de studie protocol om een **andere reden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000480-32-NL |
| CCMO | NL60793.056.17 |