Onderzoeken of de farmacokinetiek van een microdosis gemcitabine een voorspellende waarde heeft voor de farmacokinetiek na toediening van een therapeutische dosis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bepalen van de farmacokinetiek na het geven van een microdosis en bepalen van
de farmacokinetiek na het geven van een therapeutische dosis.
Secundaire uitkomstmaten
Bepalen van bloedconcentraties met liquid chromatography-mass spectrometry
(LC-MS/MS)
Achtergrond van het onderzoek
Fase 0 microdosis studies kunnen worden uitgevoerd bij de start van
geneesmiddelenonderzoek om de farmacokinetiek van een geneesmiddel te bepalen.
Daarbij wordt verondersteld dat de bepaalde farmacokinetiek een voorspellende
waarde heeft voor de farmacokinetiek bij therapeutische dosis. Momenteel zijn
er 11 fase 0 microdosis studies gepubliceerd. Het is tijdens een dergelijke
studie onbekend of de farmacokinetiek inderdaad vergelijkbaar is met de
farmacokinetiek na toediening van een therapeutische dosis. Geen van deze
studies heeft geneesmiddelen onderzocht die een therapeutische toepassing
hebben in de oncologie.
Gemcitabine is een geneesmiddel dat voor verschillende soort kanker kan worden
voorgeschreven. Het is een chemotherapeuticum dat tot de groep van
antimetabolieten behoort. Gemcitabine wordt intracellulair omgezet tot actieve
difosfaat- en trifosfaatnucleosiden (dFdCDP en dFdCTP). Gemcitabinedifosfaat
remt de DNA-synthese door remming van ribonucleotide reductase; dit enzym
katalyseert de vorming van deoxynucleoside-trifosfaten (dCTP). Daarnaast gaat
gemcitabinetrifosfaat competitie aan met dCTP voor inbouw in DNA. Nadat
gemcitabine is ingebouwd in DNA wordt nog slechts één nucleotide toegevoegd,
daarna bestaat er nagenoeg volledige remming van verdere DNA-synthese en wordt
apoptose geïnduceerd.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of de farmacokinetiek van een microdosis gemcitabine een
voorspellende waarde heeft voor de farmacokinetiek na toediening van een
therapeutische dosis.
Onderzoeksopzet
Deelnemende patiënten komen in aanmerking voor een therapeutische behandeling
met gemcitabine. Iedere patiënt zal op dag 1 (de dag voor start met de
therapeutische behandeling) een microdosis van 100 ug gemcitabine toegediend
krijgen. Gedurende 8 uur na toediening wordt bloed afgenomen om de
farmacokinetiek te bepalen. Op dag 2 start iedere patiënt met de
standaardbehandeling gemcitabine. Ook gedurende deze dat wordt bloed afgenomen
om de farmacokinetiek te bepalen. De farmacokinetische parameters worden
vergeleken tussen de microdosis en de therapeutische dosis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van de microdosis
Inschatting van belasting en risico
Toediening van een microdosis wordt als onschadelijk gezien omdat het slechts
een fractie van de therapeutische dosis bevat. Daarom wordt het risico als laag
ingeschat. Betreffende de belasting van de patiënten: er wordt veneus bloed
afgenomen, dit kan leiden tot pijn op de plek van afname.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >18 jaar
2. Komt in aanmerking voor gemcitabine therapie.
3. Histologisch of cytologische diagnose van:
a. Lokaal uitgebreid of gemetastaseerde niet kleincellige longkanker
b. Lokaal uitgebreid of gemetastaseerde blaaskanker
c. Maligne mesothelioom
4. In staat om vrijwillig de informed concent te tekenen
5. WHO prestatie statues van 0 of 1
6. In staat om vrijwillig blood af te staan voor analyse van de farmacokinetiek
7. Herstel na eventuele eerdere toxiciteit tot CTCAE graad 1 of minder
8. In staat om vrijwillig akkoord te gaan met restricties die de studie met zich meebrengt en om tijdens de studie aanwezig te zijn in het studie centrum.
9. Adequate orgaanfunctie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bekend met overgevoeligheid voor gemcitabine
2. Eerdere behandeling met gemcitabine gedurende de 30 dagen voor start van de studie.
3. Ernstige, acute of chronische medische of psychische aandoening of abnormaliteit die kan verergeren door deelname aan de studie of die invloed heeft op de interpretatie van de resultaten.
4. Actieve, ongecontroleerde systemische infectie die wordt bestempeld als opportunistisch, levensbedreigend of klinische relevant tijdens de studie.
5. Positief voor hepatitis B, hepatitis C of human immunodeficiency virus (HIV).
6. Een medische of psychische aandoening die volgens de hoofdonderzoekers tot exclusie leidt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004595-22-NL |
| CCMO | NL59891.031.17 |