De primaire doelstellingen zijn:- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-61393215 versus placebo na meervoudige oplopende doseringen;- Om de farmacokinetiek van JNJ-61393125 te karakteriseren in plasma en urine na meervoudige oplopende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angststoornissen en -symptomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. De veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-61393215 onderzoeken na meerdere
achtereenvolgende giften;
2. De farmacokinetiek van JNJ-61393215 onderzoeken na meerdere
achtereenvolgende giften;
3. Het effect van JNJ-61393215 op subjectieve angst en panieksymptomen
onderzoeken, veroorzaakt door dubbele inhalatie van 35% CO2.
Secundaire uitkomstmaten
1. Het effect van JNJ-61393215 op de fysiologische respons op dubbele inhalatie
van 35% CO2 (bijv. veranderingen in bloeddruk en hartfrequentie);
2. Het effect van JNJ-61393215 op de startle potentiatie in de in de
onverwachte shock conditie van de fear potentiated startle.
3. Het effect van JNJ-61393215 op alertheid/sedatie door de Bond & Lader Visual
Analogue Scale.
Achtergrond van het onderzoek
JNJ-61393215 is een nieuwe selectieve hoge affiniteit/potente
orexine-1-receptor (OX1R) antagonist en potentieel de eerste in zijn klasse
voor de behandeling van angst- en spanningssstoornissen. De rol van OX1Rs in
complex emotioneel gedrag is in opkomst. Er is bewijs voor de overactivatie van
de OX1R route in hyper-arousal toestanden (bijvoorbeeld paniekaanvallen), en
dientengevolge zou een selectieve OX1R antagonist overactieve netwerken kunnen
dempen zonder het induceren van sedatie.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstellingen zijn:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-61393215 versus placebo na
meervoudige oplopende doseringen;
- Om de farmacokinetiek van JNJ-61393125 te karakteriseren in plasma en urine
na meervoudige oplopende doseringen;
- Om te onderzoeken of JNJ-61393215 subjectieve angst en panieksymptomen,
veroorzaakt door dubbele inhalatie van 35% CO2, vermindert.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om te onderzoeken of JNJ-61393215 de fysiologische respons op dubbele
inhalatie van 35% CO2 (bijv. veranderingen in bloeddruk en hartfrequentie)
moduleert;
- Om te onderzoeken of JNJ-61393215 de startle potentiatie in de onverwachte
shock conditie vermindert tijdens de fear potentiated startle test;
- Om het effect van JNJ-61393215 op alertheid / sedatie te karakteriseren met
de Bond & Lader VAS.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een meervoudige doseringsfase om de anxiolytische
farmacodynamische (PD) eigenschappen vast te stellen van JNJ-61393215. Hiervoor
wordt er een CO2-inademing challenge en de fear potential startle (FPS)
paradigm toegepast als een pro-anxiogene stimulus om te onderzoeken of
JNJ-61393215 de angstreactie en de angst versterkte schrikreactie vermindert.
Er worden 2 dosissen JNJ-61393215 getest; een hoge dosis in de range van 45 tot
90 mg en een lage dosis in de range van 15 tot 30 mg.
Onderzoeksproduct en/of interventie
JNJ-613932, alprazolam of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Dit is de eerste studie in mensen waarin meerdere doses van JNJ-61393215 zullen
worden gegeven.
Dit wordt de tweede studie met JNJ-61393215 in mensen. Preklinische en
geblinderde klinische single-dose data (studie 61393215EDI1001/CHDR1613)
ondersteunt de dosering van meerdere doses van JNJ-61393215 in mensen.
Gezonde jonge mensen zullen geen gezondheidsvoordeel halen uit deelname aan
deze studie. Deze gezonde mannelijke vrijwilligers zullen worden blootgesteld
aan een onderzoeksmiddel dat in de vroege ontwikkelingsfase zit. Vrouwen die
zwanger kunnen worden zullen niet mogen meedoen, omdat segment II studies nog
niet uitgevoerd zijn.
De dosering mag alleen worden opgehoogd als alle relevante data van lagere
doseringen uitvoerig zijn geanalyseerd. Proefpersonen zullen onder constante
supervisie staan als ze in de kliniek zijn. Proefpersonen zullen tot de morgen
van Dag 8 in de kliniek zijn met korte bezoeken op Dag 9 en 10 voor PK afnames.
In preklinsch onderzoek is aangetoond dat hoge doses van JNJ-61393215 leidt tot
veranderingen in de bloedstollingsparameters, alsmede een toename in
levergewicht. Belangrijk is echter dat alle geobserveerde veranderingen
omkeerbaar waren en in de gaten kunnen worden gehouden in de kliniek. Om dit in
de gaten te houden, zullen de bloedstolling en leverwaartden tijdens alle
stadia van het onderzoek in de gaten worden gehouden om mogelijke risico's snel
op te sporen.
JNJ-61393215 is niet genotoxisch.
Potententiële proefpersonen zullen volledig worden geïnformeerd over de
risico's en regels van de studie. Tijdens de studie zullen proefpersonen alle
nieuwe informatie krijgen die hun keuze tot deelname kan beïnvloeden. Er zal
verteld worden dat deelname vrijwillig is en dat deze op elk moment kan worden
ingetrokken, zonder opgaaf van reden en zonder straf of verlies van voordelen
die deelname met zich meebrengen. Slechts proefpersonen die volledig kennis
hebben genomen van de risico's, voordelen en mogelijke bijwerkingen van de
studie en vrijwillig hun medewerking hebben toegezegd zullen worden toegelaten
in de studie.
Het volledige volume bloed dat zal worden afgenomen zal niet meer zijn dan 450
mL. Dit is veilig en acceptabel in vergelijking met reguliere bloeddonaties bij
het Rode Kruis.
Acuut inademen van CO2 is in de afgelopen jaren ontwikkeld, gevalideerd en
technisch geïnnoveerd als een betrouwbare model om een acute paniekreactie uit
te lokken die lijkt op een paniekaanval. CO2 en O2 zijn onschadelijke
fysiologische stoffen die worden ingeademd volgens een gestandaardiseerd model
dat ontwikkeld is door de Universiteit Maastricht. Sinds meer dan 30 jaar
worden in talrijke studies met honderden gezonde vrijwilligers en patiënten met
paniekstoornis, sociale angststoornis, posttraumatische stress-stoornis en
depressieve stoornis volgens dit protocol. In de meeste van deze studies werd
een mengsel van 35% CO2 / 65% O2 toegediend als enkele of dubbele vitale
capaciteit inhalatie. In geen van de uitgevoerde onderzoeken zijn er acute of
chronische bijwerkingen gemeld. Ook zijn er geen ernstige bijwerkingen
opgetreden. Om dezelfde mate van veiligheid te garanderen voor de huidige
studie, zullen dezelfde absolute en relatieve contraindicaties worden
gehandhaafd. Deze zijn opgenomen in de in- en exclusiecriteria van het protocol.
Maastricht Instruments heeft in samenwerking met de Universiteit Maastricht
onlangs de CO2 tolerantie tester (CTT) ontwikkeld. De CTT is een
onderzoeksinstrument dat veilig en betrouwbaar paniekaanvallen induceert door
toediening van geïnhaleerde 35% CO2. Daarnaast meet de CTT gelijktijdig
fysiologische veranderingen die in verband staan met CO2-geïnduceerde autonome
zenuwstelselactivering zoals hartslag en bloeddruk. In tegenstelling tot
eerdere experimentele CO2 opstellingen, levert de CTT geïntegreerde real-time
informatie over paniek gerelateerd aan het autonome zenuwstelsel die na acute
CO2 inhalatie gemakkelijk kunnen worden gecombineerd met subjectieve
beoordelingen zoals angst intensiteit. De CTT is bijzonder relevant voor
onderzoek op het gebied van angstgerelateerde psychiatrische stoornissen en is
een potentieel nuttig instrument voor het ontwikkelen van geneesmiddelen met
nieuwe anxiolytische eigenschappen.
De Fear Potentiated Startle is een volledig veilige methode die al jaren wordt
toegepast in onderzoek. Proefpersonen worden blootgesteld aan harde geluiden
(120 dB voor 50 ms). Door de beperkte duur, geeft dit geen gehoorschade. De
toegepaste electische schokken zijn vervelend, maar niet pijnlijk.
Publiek
Turnhoutseweg 30
Beerse 2340
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
Beerse 2340
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar, inclusief.;2. Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) hebben tussen 18.0 en 30.0 km/m2, inclusief . (BMI = gewicht / lengte2);3. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies, en 12-lead ECG [incl. QTcF <= 450 msec voor mannen en <= 470 msec voor vrouwen] uitgevoerd bij de keuring en de toelating tot de klinische unit. Kleine afwijkingen in ECG, welke niet als klinisch significant door de onderzoeker beschouwd worden, zijn aanvaardbaar. De aanwezigheid van Linker bundeltakblok (LBTB), AV-blok (tweede graads of hoger), of een permanente pacemaker of implanteerbare cardioverter defibrillator [ICD] zal leiden tot uitsluiting.;5.Een man die seksueel actief is met een vrouw, in de vruchtbare leeftijd, en geen vasectomie heeft ondergaan, moet instemmen met een barrière methode van anticonceptie, bijvoorbeeld condoom met zaaddodend schuim / gel / film / creme / zetpil tijdens de studie en voor een minimum van 1 spermatogenese-cyclus (gedefinieerd als ongeveer 90 dagen) na ontvangst van de laatste dosis van de studie drug. De mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studie drug. Bovendien moeten hun vrouwelijke partner ook een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken voor ten minste dezelfde duur. Voorbeelden van zeer effectieve contraceptiva zijn bijvoorbeeld implanteerbare progestageen hormoon anticonceptie (remming van de eisprong); spiraaltje ; intra-hormoon vrijgeven systeem (IUS); gesteriliseerde partner; seksuele onthouding (seksuele onthouding wordt beschouwd als een zeer effectieve methode alleen als het betreft het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risico periode van de studie drug. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de studie en de geprefereerde en de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), gecombineerd (oestrogeen en progestageen-bevattende) hormonale anticonceptie in verband met de remming van de ovulatie. oraal, intra vaginaal, en transdermale; met alleen progestageen hormoon anticonceptie in verband met de remming van de ovulatie: orale en injecteerbare.;6. Stemt in zich te houden aan de studie leefregels die beschreven staan in het protocol. ;7. Elke proefpersoon moet een informed consent formulier (ICF) tekenen, waaruit blijkt dat hij of zij het doel van, en de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek.;Specifieke inclusiecriteria voor Deel 2:
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (voor vrouwelijke proefpersonen geldt dat ze geen kinderen kunnen krijgen) tussen de 18 en 55 jaar, inclusief.;- Voor randomisatie moeten vrouwelijke proefpersonen geen kinderen kunnen krijgen. Dit is gedefinieerd als:
* Postmenopauzaal
Postmenopauzaal is gedfinieerd als afwezigheid van de mensis voor tenminste 12 maanden zonder alternatieve medische verklaring. Een hoge concentratie follikel stimulerend hormoon (FSH, >40 IU/L of mIU/ml) in de postmenopauzale range kan gebruikt worden om de postmenopauzale status van de vrouw de bevestigen als ze geen hormonale replacement therapie of anticonceptie gebruikt. Als de mensis minder dan 12 maanden afwezig is, is een enkele FSH meeting onvoldoende.
* Permanente steriliteit
Permanente sterilisatiemethoden zijn hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale tubaligatie of -occulusie en bilaterale oophorectomie.;- Proefpersonen moeten sensitiviteit tonen voor een dubbele inhalatie van 35% CO2 tijdens de screening of binnen 12 weken voor inname van het studiemiddel. Dit is gedefinieerd als een verandering in PSL-IV score van >=4 met tenminste een 1 punt toenname in 4 verschillende symptomen van de PSL-IV en een toename van teminste 25mm op de VAS voor angstregelateerde symptomen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Proefpersoon heeft een geschiedenis van of huidige lever- of nierinsufficiëntie; significant hart-, vaat-, long-, maag-, endocriene, neurologische, hematologische (met inbegrip van stollingsstoornissen), reumatologische, psychiatrische of metabole stoornissen, elke inflammatoire ziekte of een andere ziekte. Kleine afwijkingen, die niet als klinisch significant worden beschouwd door zowel de onderzoeker als de verantwoordelijke arts van Janssen, zijn aanvaardbaar.;2.1 Actuele of een geschiedenis van psychiatrische aandoeningen geclassificeerd volgens DSM-IV of DSM-V.;3.1 Proefpersoon heeft bij de keuring leverfunctietestwaarden (met inbegrip van ALT, AST, gGT, ALP en bilirubine) die 1.5 keer de bovengrens van normaal overschrijden. ;4.Proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml / min / 1,73m2 bij de keuring (verstrekt door de lokale laboratorium).;5.Proefpersoon heeft een hartslag van <50 bmp of >100 of een systolische bloed druk van > 150 mmHg bij de keuring of voor de toelating naar de klinische afdeling. ;Specifieke exclusiecriteria voor Deel 2:
- Contraindicaties voor het gebruik van alprazolam volgens lokale voorschriften wat betreft voorschrijven.;- Proefpersoon heeft een (familie)geschiedenis van sikkelcelanemie.;- Proefpersoon heeft een geschiedenis van benziodiazepinemisbruik en/of -afhankelijkheid.;- Proefpersoon heeft een significante cardiovasculaire geschiedenis of vermoeden van infarct, cardiomyopathie, hartfalen, transient ischaemic attack, angina pectoris, cardiale arritmieën of cerebrovasculaire accidenten.;- Proefpersoon heeft een significante pulmonaire geschiedenis, inclusief astma, longfibrose en niet-invaliderende chronisch obstructieve longziekte.;- Proefpersoon heeft een (familie)geschiedenis van cerebrale aneurysmata.;- Proefpersoon heeft hypertensie (dat wil zeggen systolische druk > 180 en/of diastolische drug > 100 mmHg).;- Proefpersoon heeft epilepsie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003894-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03007693 |
| CCMO | NL59843.056.16 |