Autologe dendritische cellen geladen met een allogeen tumor lysaat voor alvleesklierkanker patiënten welke een resectie hebben ondergaan (REACtiVe trial)

Alvleesklierkanker is een zeer agressieve ziekte die moeilijk te behandelen is.
De prognose voor patiënten met alvleesklierkanker is slecht; de 5-jaars
overleving is ongeveer 5-7%. De standaardbehandeling voor patiënten met
operatief verwijderbare alvleesklierkanker is een operatie gevolgd door
aanvullende chemotherapie. Toch krijgen veel patiënten na de operatie alsnog
uitzaaiingen. Dit gebeurt bij 1 op de 3 patiënten binnen 6 maanden na de
operatie. Met deze standaard behandeling (eerst operatie en daarna
chemotherapie) leven patiënten gemiddeld nog 1 jaar. Wij willen onderzoek
verrichten om te kijken of we het ontstaan van uitzaaiingen kunnen uitstellen
of voorkomen.

Het is bekend dat alvleesklierkanker het immuunsysteem onderdrukt waardoor het
immuunsysteem niet optimaal functioneert. Dendritische cellen zijn een bepaald
soort witte bloedcellen. Witte bloedcellen spelen een belangrijke rol in het
immuunsysteem (de natuurlijke bescherming van het lichaam tegen vreemde
substanties). Met dendritische cel immunotherapie wordt geprobeerd het
afweersysteem actiever te maken voor de bestrijding van kwaadaardige cellen.

Dendritische cel immunotherapie is niet eerder getest bij alvleesklierkanker.
Studies bij mesothelioom (een ander woord voor asbestkanker of
borstvlieskanker) hebben aangetoond dat de toediening van dendritische cel
immunotherapie slechts zeer weinig bijwerkingen geeft. Over de effectiviteit
van de dendritische cel immunotherapie kan nog geen uitspraak worden gedaan.

Het doel van dit onderzoek is bestuderen of het haalbaar is om patiënten met
alvleesklierkanker te behandelen met dendritische cel immunotherapie. Als dit
zo is dan zullen we bestuderen hoe veilig en werkzaam dendritische cel
immunotherapie, in combinatie met een lage dosering gemcitabine (chemotherapie
welke al gebruikt wordt voor de behandeling van alvleesklierkanker), is voor de
behandeling van alvleesklierkanker. Dendritische cel immunotherapie kan nog
niet worden voorgeschreven door artsen (buiten onderzoek).

Single center prospectieve open label fase I/II studie welke bestaat uit 2
delen te weten:

Deel 1: bepalen van de haalbaarheid van de behandeling
Deel 2: bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van dendritische cel
immunotherapie in combinatie met een lage dosering gemcitabine

Een leukoferese wordt uitgevoerd waarbij de monocyten gebruikt worden voor het differentiëren van dendritische cellen door middel van specifieke cytokines. Geladen autologe dendritische cellen (MesoPher) worden iedere 2 weken geinjecteerd bij de patient gedurende 6 weken. Na de derde injectie met MesoPher wordt er na 3 en 6 maanden een re-vaccinatie gedaan om het immuunsysteem te activeren. Als uit het eerste deel van de studie blijkt dat het haalbaar is om patiënten met alvleesklierkanker te behandelen met dendritische cel immunotherapie dan zal in het tweede gedeelte van de studie MesoPher op dezelfde manier gegeven worden als hierboven beschreven maar dan in combinatie met een lage dosering gemcitabine.

Patienten ondergaan extra polikliniekbezoeken en extra invasieve handelingen in
het kader van de studie. Het aanprikken van een bloedvat is nodig voor de
leucoferese, bloedafname en voor de injectie met de dendritische cellen. Deze
invasieve handelingen brengen weinig extra risico met zich mee.

De leukoferese is een standaard procedure welke uitgevoerd wordt volgens een
standaard protocol. Er is een klein risico op een kortdurende daling van
bloedplaatjes en witte bloedcellen.

Er is een kans op het ontstaan van bijwerkingen bij de toediening van autologe
cellen welke geladen zijn met allogene menselijke materialen maar we verwachten
dat deze risico's erg klein zijn.