Studie 205724: Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van tabletten danirixin (twee keer per dag) in diverse doseringen in vergelijking met placebo gedurende 24 weken bij volwassenen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

De ziektelast van en het overlijden aan COPD blijft toenemen. De verwachting
is, dat COPD in 2020 wereldwijd de derde doodsoorzaak zal zijn en de vijfde
oorzaak van invaliditeit.
Ondanks het feit dat diverse beschikbare behandelingen het aantal COPD
exacerbaties en respiratoire verschijnselen aantoonbaar verminderen, blijven
vele patiënten veel klachten en exacerbaties houden. Ook groeit de erkenning
dat veel COPD patiënten met milde luchtwegbeperkingen en rokers met een intact
longfunctie veel last hebben van symptomen en exacerbaties. Behandelingen die
exacerbaties verder terugdringen en verschijnselen verder verbeteren zouden een
aanzienlijke invloed hebben op de medische consumptie en de kwaliteit van leven
van de patiënten.
Er bestaat veel bewijs voor de essentiële rol van de CXCR2 chemokine receptor
bij de neutrofielen activiteit in de long. Danirixin blijkt zowel in vivo als
in vitro een potente antagonist van CXCR2, zowel in preklinisch als in klinisch
onderzoek. De potentie en werkingsduur ondersteunen het potentiële gebruik als
oraal anti-inflammatoir middel voor de behandeling van COPD. In klinisch
onderzoek blijkt danirixin goed verdragen te worden. De meeste bijwerkingen
zijn niet ernstig.
Het belangrijkste doel van deze studie is de evaluatie van de klinische
werkzaamheid en veiligheid van 5 doseringen danirixin in vergelijking met
placebo bij proefpersonen met COPD.

Primair:
Vaststellen van de dosisrespons van danirixin in vergelijking met placebo op de
incidentie en Ernst van respiratoire verschijnselen bij proefpersonen met COPD
en vergelijking van de veiligheid van danirixin met die van placebo.
Secundair:
Beoordeling van het jaarlijkse aantal matige tot ernstige COPD exacerbaties,
verdere karakterisering van de klinische activiteit, karakterisering van de
farmacokinetiek van danirixin.

Dubbelblind (voor de sponsor open), placebogecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen. Baseline metingen gedurende 7 dagen (EXACT/E-RS:COPD,
fysieke activiteit en gebruik van hulpmedicatie). Daarna randomisatie
(1:1:1:1:1:1):
* 1 van 5 doseringen danirixin (5, 10, 25, 35, 50 mg 2 keer per dag)
of
* placebo
gedurende 24 weken.
Er zijn 3 interimanalyses voor deze studie gepland: 1. PK nadat 10
proefpersonen uit elke groep bezoek 3 hebben afgelegd; 2. analyse gebaseerd op
de E-RS:COPD nadat 150 proefpersonen klaar zijn met de eerste 3
behandelmaanden; 3. nadat 450 deelnemers de eerste v6 behandelmaanden hebben
afgesloten. De uitkomsten van de 3e interimanalyse zullen gebruikt worden voor
de besluiten m.b.t. de verdere ontwikkeling van danirixin. Bij deze laatste
interim-analyse zullen alle werkzaamheids- en veiligheidsparameters worden
betrokken.
Naar schatting 600 proefpersonen (700 te screenen).

Behandeling met danirixin of placebo.

Risico: Bijwerkingen van danirixin.
Belasting:
11-12 bezoeken in 32 weken.
Lichamelijk onderzoek: 5 keer.
Bloedafnames: max. 11 keer (175 ml bloed in totaal).
Zwangerschapstest: 8 keer.
Longfuncties: 4 keer.
ECG: 5 keer.
Longfoto: 1 keer.
Gehele studieperiode: 1. Dagelijks dagboekje gebruik hulpmedicatie,
bijwerkingen, 2. Vragenlijst symptomen.
Vragenlijsten: medische consumptie, symptomen, kwaliteit van leven.
Optioneel: bloedmonster (6 ml) genetisch onderzoek, farmacokinetische meetdag
12 uur, 9 bloedafnames (2 ml/keer).