De primaire doelstelling is om de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van tirasemtiv bij patiënten met ALS te beoordelen
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De incidentie van bijwerkingen (adverse events, EA*s) in de patiëntenpopulatie
Secundaire uitkomstmaten
* Tijd tot het eerste gebruik van ondersteunende beademing of overlijden
* Tijd tot het eerste optreden van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd
als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve beademing (non-invasive
ventilation, NIV) gedurende * 22 uur per dag tijdens * 10 opeenvolgende dagen)
of overlijden
* Tijd tot overlijden
* Afname in percent van de voorspelde langzame vitale capaciteit (slow vital
capacity, SVC) ten opzichte van de uitgangswaarde
* Vermindering van de score op de herziene ALS functionele beoordelingsschaal
(ALS functional rating scale *revised, ALSFRS-R) ten opzichte van de
uitgangswaarde
* Hellingscoëfficient van de verandering in percent van de voorspelde SVC ten
opzichte van de uitgangswaarde
* Hellingscoëfficient van de verandering in ALSFRS-R ten opzichte van de
uitgangswaarde
De tijd tot voorvaleindpunten zal worden beoordeeld vanaf het begin van CY 4031
en vanaf het begin van CY 4033 tot aan het einde van CY 4033. De verandering
ten opzichte van de uitgangswaarde eindpunten zal worden beoordeeld vanaf het
begin van CY 4031 en vanaf het begin van CY 4033 tot aan week 24 en week 48 van
CY 4033. De hellingscoëfficient van de veranderingseindpunten zal worden
beoordeeld tijdens de eerste 24 weken en de eerste 48 weken van zowel CY 4031
als CY 4033.
Achtergrond van het onderzoek
CY 4033 is een open-label uitbreidingsonderzoek met de selectieve snelle
skeletspieren troponine activator, tirasemtiv, bij patiënten met ALS die
dubbelblind onderzoeksgeneesmiddel en deelname (tot en met week 56) in het CY
4031-onderzoek (VITALITY-ALS)
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is om de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid
van tirasemtiv bij patiënten met ALS te beoordelen
Onderzoeksopzet
Na inschrijving zullen patiënten beginnen met een dosering van 125 mg
tirasemtiv tweemaal daags (250 mg/dag) gedurende 4 weken en worden getitreerd
tot hun getolereerde dosis, waarbij de maximale dosis 250 mg tweemaal per dag
(500 mg/dag) bedraagt. De hoofdonderzoeker of zijn/haar afgevaardigde met
prescriptieve bevoegdheid volgens de lokale wetgeving, kan besluiten om de
patiënt omhoog te titreren, de dosis te behouden of om de patiënt naar de
eerder verdragen dosis tirasemtiv naar beneden te titreren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na inschrijving zullen patiënten beginnen met een dosering van 125 mg tirasemtiv tweemaal daags (250 mg/dag) gedurende 4 weken en worden getitreerd tot hun getolereerde dosis, waarbij de maximale dosis 250 mg tweemaal per dag (500 mg/dag) bedraagt. De hoofdonderzoeker of zijn/haar afgevaardigde met prescriptieve bevoegdheid volgens de lokale wetgeving, kan besluiten om de patiënt omhoog te titreren, de dosis te behouden of om de patiënt naar de eerder verdragen dosis tirasemtiv naar beneden te titreren.
Inschatting van belasting en risico
Serious adverse events (SAEs) during double-blind treatment were more frequent
on tirasemtiv than on placebo (9.0% vs. 5.4%). The most common SAE was
respiratory failure, which occurred in one patient on tirasemtiv and three
patients on placebo, while confusional state and delirium occurred in two
patients on tirasemtiv and no patients on placebo. Of patients receiving at
least one dose of double-blind study drug, more patients on tirasemtiv withdrew
from the trial following randomization than on placebo (97 vs. 26 patients,
respectively). Adverse events (AEs) more common on tirasemtiv than on placebo
(> 10% difference) were dizziness (50.8% vs. 19.7%), fatigue (33.2% vs. 14.2%),
and nausea (21.9% vs. 7.8%).
Patients on tirasemtiv lost more weight than patients on placebo (change from
baseline to Week 12: -1.70 kg vs. -0.79 kg; p = 0.006). Weight loss was
significantly greater in patients with gastrointestinal AEs (e.g., nausea and
decreased appetite) on either treatment. However, such AEs occurred more
frequently on tirasemtiv than on placebo (43.5% vs. 25.8%).
pag. 16 van Protocol 1.0 13Jul2016
Publiek
East Grand Avenue 280
South San Francisco, California 94080
US
Wetenschappelijk
East Grand Avenue 280
South San Francisco, California 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. In staat zijn om een geïnformeerd toestemmingsformulier (Informed Consent Form, ICF) te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen. Wanneer mondelinge toestemming wordt gegeven, moet een wettelijke afgevaardigde van de patiënt het ICF-formulier ondertekenen
2. Deelname aan het onderzoeksgeneesmiddel en de opvolgingsbezoeken van het CY 4031-onderzoek hebben voltooid
3. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan MET bevestigde afwezigheid van zaadcellen, moeten akkoord gaan om voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, ofwel:
a. Een condoom te gebruiken tijdens de geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. van de menarche tot na de menopauze indien deze niet anatomisch en fysiologisch niet in staat zijn om zwanger te worden) EN vrouwelijke partners te hebben die gebruik maken van een zeer effectief voorbehoedsmiddel (zie hieronder):
OF
b. Zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens deelname aan het onderzoek.;4. Vrouwelijke patiënten die niet in de menopauze (* 1 jaar) of gesteriliseerd zijn, moeten:
a. Geen borstvoeding geven
b. Een negatieve zwangerschapstest hebben
c. Niet van plan zijn om zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek,
EN
d. tijdens de duur van het onderzoek seksuele onthouding toepassen, gedefinieerd als het zich onthouden van geslachtsgemeenschap OF als mannelijke partners niet gevasectomiseerd zijn met bevestigde afwezigheid van zaadcellen, gebruik maken van een condoom EN een zeer effectief voorbehoedsmiddel voor de duur van het onderzoek, zoals:
* Gecombineerde (oestrogeen en progesteron bevattende) orale, intravaginale of transdermale hormonale anticonceptie die gepaard gaat met de remming van de ovulatie
* Progestageen-alleen oraal, injecteerbaar en implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel die gepaard gaat met de remming van de ovulatie
* Spiraaltje (intrauterine device, IUD)
* Hormoonspiraaltje (Intrauterine hormone-releasing system, IUS)
* Bilaterale afbinding van de eileiders
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een middenrifstimuleringssyteem (diaphragm pacing system, DPS) bij opname in het onderzoek, of verwacht plaatsing van een DPS tijdens het verloop van het onderzoek
2. Heeft een experimenteel onderzoeksgeneesmiddel (andere dan tirasemtiv) genomen binnen de 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het eerder middel, welke van de twee het grootste is, voorafgaand aan de toediening van de dosis
3. Gebruik van tizanidine en theofylline bevattende geneesmiddelen tijdens deelname aan het onderzoek
4. Deelname of van plan zijn om deel te nemen aan enige vorm van stamceltherapie voor de behandeling van ALS of een ander onderzoeksgeneesmiddel
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002629-13-NL |
| CCMO | NL59871.041.17 |