VLDL1, VLDL2, en LDL apolipoproteine B-100 kinetiek in patiënten met familiaire hypercholesterolemie met onbekende oorzaak (FH4)

Familiaire hypercholesterolemie (FH) komt veel voor (1:250), en zorgt voor
verhoogde plasmalevels van LDL cholesterol. Dit geeft op den duur een sterk
verhoogd risico op hart en vaatziekten. Er zijn 3 genen bekend waarin mutaties
tot FH leiden (LDLR, APOB, PCSK9 genen, oftewel FH1-3 respectievelijk). Echter
is er een groep FH patiënten waarin zo'n mutatie na DNA onderzoek niet kan
worden aangetoond, dit is de zogenaamde FH4 groep.

Ondanks veelvuldig wetenschappelijk onderzoek zijn er nog geen nieuwe mutaties
in genen gevonden die FH4 veroorzaken. De consensus is dan ook dat er een
bredere aanpak nodig is om de pathofysiologie te ontrafelen. Niet alleen DNA
onderzoek, maar ook onderzoek naar het transcriptoom, proteoom en metaboloom
van deze patiënten.

Dit protocol voorziet in een gestandaardiseerde manier om het metaboloom door
middel van lipoproteïne kinetiek proeven (metabole fluxen) bij FH4 patiënten
te onderzoeken.

Het "in vivo" bestuderen van lipiden en apolipoproteïne metabolisme in
patiënten met FH4, en het vergelijken van deze resultaten met gezonde familie
controles en patiënten met FH1-3. Hiermee kunnen we de vraag beantwoorden of
FH4 wordt veroorzaakt door een overproductie of verminderde afbraak van
apoliproteïne B bevattende lipoproteïnen.

Matched case-control studie

n.v.t.

Deelnemers aan het onderzoek zullen het AMC bezoeken voor 1 of 2 studie dagen
(van 7.30 uur tot 18.00 uur). Metabole fluxen zullen worden gemeten met
stabiele isotopen die zich gedragen als hun natuurlijke substraten en daarom
niet schadelijk zijn. Op 21 verschillende tijdspunten zal er bloed worden
afgenomen, in totaal 279 ml. In de week voorafgaand aan het onderzoek worden
deelnemers gevraagd om hun dieet bij te houden. Op de ochtend na het onderzoek
zal er nog 1 keer om 8.00 uur bij de deelnemers thuis bloed worden afgenomen.
Bij patiënten met FH4, zal worden gevraagd om 2 studie dagen mee te doen aan
het onderzoek, waarbij voorafgaand aan 1 van de studiedagen hun
cholesterolverlagende therapie 4 weken zal worden onderbroken.
Wij denken dat de minimale lasten en risico's van dit onderzoek het verkrijgen
van nieuwe inzichten in deze prevalente ziekte waard is.