Het gebruik van de reflectie confocale microscopie bij het monitoren van de Demodex dichtheid en mate van inflammatie bij het gebruik van topicale Ivermectine 1% (Soolantra) bij patienten met rosacea.

Rosacea is een veelvoorkomend ontstekingsziekte van de huid met een breed
spectrum aan symptomen, zoals erytheem, teleangiectasieen, oedeem, papels en
pustels, hypertrofie en/of oculaire klachten. Uitlokkende factoren voor rosacea
zijn o.a. zonlicht, eten van pittig voedsel en drinken van alcohol. De
pathogenese van rosacea is onbekend, maar vaak wordt het in relatie gebracht
met factoren zoals een verandering in het aangeboren immuunsysteem,
ontstekingsreactie als gevolg van micro-organismen die op de huid leven (bijv.
Demodex mijten), ultraviolet licht beschadiging en vasculaire dysfunctie.
Demodex folliculorum en Demodex brevis leven in talgklieren. Sinds hun
ontdekking, worden ze in relatie gebracht met het ontstaan van rosacea. Op de
normale huid komen ze ook voor, maar op de huid van patiënten met rosacea komen
ze in verhouding meer voor. In de rosacea huid wordt dit tevens gecorreleerd
wordt met een toename van ontstekingsmarkers. In een multicenter onderzoek werd
een toename van 6 maal gezien in de Demodex dichtheid tussen patiënten met
rosacea versus patiënten zonder rosacea. In een meta-analyse werd een statisch
significante associatie gezien tussen Demodex infestatie en roacea. Demodex
mijten kunnen tijdens histopathologische evaluatie in biopten worden gevonden
bij rosacea patiënten. Andere histopathologische kenmerken van rosacea zijn
parakeratose, acanthose, hyperkeratose, perivasculaire en perifolliculaire
infiltraten, folliculaire spongiose, exocytose van inflammatoire cellen in
haarfollikels, vasculaire dilatatie en solaire elastose.

Reflectie confocale microscopie (RCM) is een niet-invasieve techniek voor het
in vivo visualiseren van de huid. Hierbij wordt een laser van 830 nm gebruikt,
hetgeen niet schadelijk is voor de huid. Hiermee kunnen beelden van de huid
worden gemaakt tot circa 200-250 micrometers diep, met een resolutie die
vergelijkbaar is met conventionele histologie. Het wordt momenteel met name
gebruikt voor het diagnosticeren van melanomen, non-melanoma huidkanker,
ontstekingsziekten van de huid en detectie van schimmels of parasieten. Tevens
kan met de RCM Demodex mijten worden gevisualiseerd als hoogreflectieve ronde
of kegelachtige structuren met een heldere contour. Dit maakt het makkelijker
om de mijten te detecteren, ook voor niet-ervaren RCM gebruikers. Andere
methodes om Demodex mijten te detecteren en kwantificeren zijn het afnemen van
huidbiopten, oppervlakkige huidbiopten en huid schraapsels. Echter, deze
methodes leiden tot veranderingen van de onderzochte huid en kan mogelijk
huidirritaties, ontstekingen en bloedingen van de huid veroorzaken. Daarentegen
kan met de RCM niet-invasief en in vivo naar de huid worden gekeken zonder dat
dit tot huidveranderingen leidt. Tevens kan met de RCM dezelfde plek gedurende
een lange periode bekeken worden. Erdermir et al. concludeerde dat RCM
superieur was aan oppervlakkige huidbiopten voor de detectie en kwalificatie
van Demodex mijten. Verder werden in een aantal andere studies de waarde van
RCM voor de detectie en kwanitficatie van Demodex folliculorum in rosacea
patiënten aangetoond. De patienten met rosacea lieten een hoger aantal mijten
zien vergeleken met gezonde controles.

Onlangs werd topicale Ivermectine 1% (Soolantra) geïntroduceerd in de
behandeling van rosacea. Deze crème heeft antiparasitaire en anti-inflammatoire
eigenschappen, hetgeen leidt tot een afname in rosacea symptomen. Van Zuuren et
al. lieten in hun Cohcrane systematic reivew zien dat topicale Ivermectine
effectiever was dan placebo en Metronidazol crème bij rosacea. Het exacte
werkingsmechanisme van topicale Ivermectine is onduidelijk, maar een hypothese
is dat de antiparasitaire werking een rol speelt in de afname van de Demodex
populatie, hetgeen leidt tot een positief behandelingseffect. Omdat Demodex
mijten en sommige kenmerken van ontsteking niet zichtbaar zijn met het blote
oog, willen wij met onze studie middels RCM de in vivo veranderingen in de huid
aantonen van rosacea patienten die Ivermectine 1% (Soolantra) crème gebruiken.
Er zal met de RCM gekeken worden tijdens de behandelingsperiode van 16 weken,
met een follow up van 12 weken na het stoppen van de crème.

Primaire doel:
Kan de in vivo reflectie confocale microscoop (RCM) worden gebruikt voor het
monitoren en kwantificeren van huidkenmerken bij rosacea patiënten die topicale
Ivermectine gebruiken?

Secundaire doelen:
1. Het correleren van in vivo huidveranderingen, gevisualiseerd middels de RCM,
met klinische scores.
2. Het bepalen van prognostische RCM kenmerken die gerelateerd zijn aan
therapiesucces bij het gebruik van topicale Ivermectine bij rosacea patiënten.

Prospectief, observationeel, investigator-geïnitieerd, post-marketing
onderzoek.

Patiënten kiezen zelf welke rosacea behandeling zij willen. Indien zij kiezen
voor topicale Ivermectine, dan zullen ze worden gevraagd om deel te nemen aan
onze studie. Indien nodig, zal een wash-out periode hier aan voorafgaan (zodat
het behandelingseffect nauwkeuriger kan worden gemeten. Zij zullen middels de
RCM gevolgd worden, hetgeen niet-invasief, veilig en pijnloos is. Hiermee wordt
meer informatie over het ontstaan van rosacea en het werkingsmechanisme van
topicale Ivermectine verkregen. Het scannen met de RCM en het bepalen van de
klinische scores kost de patiënt enkel extra tijd.