Een fase III, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van ribociclib met endocriene therapie als ondersteunende behandeling bij patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium met hoog risico

* Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief adenocarcinoom in de borst
* Oestrogeenreceptor-positieve en/of progesteronreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker
* De patiënt is na chirurgische resectie van de tumor, waarbij de tumor volledig werd verwijderd binnen finale microscopische chirurgische marges, tumorvrij en er is beschikbaar archiveerbaar tumorweefsel van het chirurgisch specimen
* De patiënt bevindt zich in prognostisch stadium groep III tumor; of patiënt die neoadjuvant chemotherapie ontvangt en die 1 of meer ipsilaterale axillaire lymfeklieren met overblijvende tumor metastases groter dan 2.0 mm in lymfeklieren en overgebleven tumor groter dan 10.0 mm in borst weefsel, volgens de 8e editie van de kankerstadiumindeling van de AJCC
• Patiënt heeft multi-agent adjuvant of neoadjuvante chemotherapie afgerond van >= 4 cyclus of >= 12 weken inclusief taxanen voorafgaande aan screening
* De patiënt heeft (indien geïndiceerd) voorafgaand aan de screening adjuvante radiotherapie voltooid
* Bij de patiënt is wellicht al een adjuvante endocriene therapie (ET) geïnitieerd ten tijde van de randomisatie, maar de randomisatie moet binnen 52 weken vanaf de datum van de initiële histologische diagnose van borstkanker en binnen 12 weken na initialisatie van de ET plaatsvinden
* ECOG-prestatiestatus 0 of 1
* Voldoende beenmerg en een afdoende orgaanfunctie
* Laboratoriumwaarden voor natrium, kalium, fosfor, magnesium en totaal calcium binnen de normale limieten
* QTcF-interval < 450 msec en gemiddelde hartslag in rust 50-90 bpm Aanvullende inclusiecriteria kunnen van toepassing zijn conform het volledige protocol.

* Eerdere therapie met een CDK4/6-remmer
* Eerdere behandeling met tamoxifen, raloxifen of aromataseremmers voor beperking van het risico (chemopreventie) op borstkanker en/of behandeling voor osteoporose in de afgelopen 2 jaar
* Eerdere behandeling met anthracyclinen met cumulatieve doses van 450 mg/m² of meer voor doxorubicine of 900 mg/m² of meer voor epirubicine
* Metastasen van borstkanker op afstand buiten de regionale lymfeklieren
* De patiënt is niet hersteld van acute klinische en laboratoriumtoxiciteiten van chemotherapie, radiotherapie en chirurgie
* Een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of een afwijking in de vorm van cardiale repolarisatie, of klinisch significante hartritmestoornissen
* Ongecontroleerde hypertensie met een systolische bloeddruk >160 mmHg
* De patiënt ontvangt momenteel een van de niet-toegestane middelen waarvan het gebruik niet 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 kan worden stopgezet: co-medicatie, kruidenmiddelen en/of fruitsoorten en hun sappen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of opwekkers van CYP3A4/5 zijn; geneesmiddelen met een smal therapeutisch venster en die voornamelijk worden gemetaboliseerd via CYP3A4/5; systemische corticosteroïden <= 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksmiddel, of bij onvolledig herstel van bijwerkingen van een dergelijke
behandeling; co-medicatie met een bekend risico op het verlengen van de QT-interval en/of waarvan bekend is dat deze torsades de pointes veroorzaken, waarvan het gebruik niet kan worden stopgezet of die niet kunnen worden vervangen door een veilig alternatief geneesmiddel
* Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogen) of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven gedurende het onderzoek
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij zij gebruikmaken van uiterst effectieve anticonceptiemethoden gedurende het gebruik van het onderzoeksmiddel en gedurende 21 dagen na beëindiging van het gebruik van het onderzoeksmiddel ;Aanvullende exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn conform het volledige protocol.