Primair doel:Evalueren van de veiligheid en tolerantie van KY1005.Secundair doel:Evalueren van de farmacokinetiek (PK) van KY1005 na enkelvoude en meervoudige doses.Exploratoire doelen:- evalueren van de immunogeneciteit van KY1005;- beoordelen van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en tolerantie van KY1005 zal worden geevalueerd aan de hand van:
- adverse events;
- vitale parameters;
- laboratorium testen;
- ECGs;
- veranderingen bij lichamelijk onderzoek;
- veranderingen in anti-virale antilichamen niveaus en virale DNA;
- veranderingen in acute cytokine niveaus (niet in alle cohorts).
Secundaire uitkomstmaten
- serum concentraties van KY1005;
- serum anti-KY1005 antilichaam titers;
- serum anti-Immucothel en anti-tetanustoxoid antilichaam titers;
- immunofenotypering (analyse van cel subsets) in bloedsamples en evaluatie van
OX40L en /of OX40 expressie op specifieke cel subsets voor zover te beoordelen;
- een bloedsample zal worden afgenomen, bewerkt en opgeslagen en voor
toediening van eerste dosis voor mogelijk onderzoek in de toekomst naar
sequencing van single nucleotide polymorfismen en/of deleties/duplicaties;
- het overmaat aan serum samples nadat geplande analyses zijn verricht zullen
worden bewaard voor evaluatie van target gerelateerde PD markers in de
toekomst.
Achtergrond van het onderzoek
KY1005 is een humaan anti-OX40 ligand (OX40L) monoklonaal antilichaam dat bindt
aan OX40L om de interactie met de receptor OX40 te blokkeren. Blokkade van de
OX40/OX40L co-stimulatie pathway is een wetenschappelijk plausibele benadering
om persistente inflammatie veroorzaakt door autoreactieve geheugen T-cel
populaties te moduleren en zou een methode kunnen zijn om immunotolerantie
tegen auto-antigenen (bijv. in auto-immuun ziektes) of allo-antigenen (bijv. na
transplantatie) te verschaffen.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Evalueren van de veiligheid en tolerantie van KY1005.
Secundair doel:
Evalueren van de farmacokinetiek (PK) van KY1005 na enkelvoude en meervoudige
doses.
Exploratoire doelen:
- evalueren van de immunogeneciteit van KY1005;
- beoordelen van farmacodynamische (PD) effecten van KY1005 op immunofenotype
(cel subsets), OX40L en/of OX40 expressie door middel van flow cytometrie (voor
zover te evalueren);
- evalueren van het effect van KY1005 op neo-antigeen en recall-antigeen in
vivo en ex vivo immunologische respons in gezonde proefpersonen;
Onderzoeksopzet
Dit is een enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis,
placebo-gecontrolleerde, dubbelblinde, fase 1 studie van KY1005 in 8 cohorten
van gezonde proefpersonen (cohorts 1-8).
De studie zal worden uitgevoerd op één locatie en zal dosis escalatie en
immunisatie testen omvatten om effecten van KY1005 op het immuunsysteem van
gezonde proefpersonen te beoordelen. In cohorts 1-8 zullen initieel twee
gezonde proefpersonen (één KY1005: één placebo) worden behandeld en de
beslissing om te continueren met de eerste gift aan de resterende 6
proefpersonen zal worden gemaakt door de principal investigator (PI) (of
aangewezen medisch gekwalificeerde) indien er geen veiligheids redenen zijn 48
uur nar infusie van de twee initiele gezonde proefpersonen.
De beslissing om de dosis op te hogen tussen cohorts zal alleen worden gemaakt
nadat alle beschikbare veiligheidinformatie tot onderzoeksdag 11 van minimaal
zes gezonde proefpersonen in de direct voorafgaande cohort en alle andere
beschikbare cumulatieve veiligheidinformatie, evenals PK data in het geval van
cohorts 4 en 6 zijn gereviewed door op zijn minst de PI (of aangewezen medisch
gekwalificeerde) en de sponsor Study Responsible Medical Officer (SRMO) (of
aangewezen medisch gekwalificeerde).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Investigational Medicinal Products Cohorts 1-3: enkelvoudige oplopende doses; Cohorts 4-8: meervoudige oplopende doses met een initiele oplaaddosis op Dag 1 en twee onderhoudsdoses van niet meer dan 50% van de oplaaddosis, toegediend op dag 29 en 57; Non-Investigational Medicinal Products Cohorts 4-8: Tetatustoxoid: 0,5 mL op dag 64; Immucothel/Alhydrogel 2%: 0,1 mg/0,9 mg in 0,5 mL op dag 64. Cohorts 1 to 3 will receive a single dose Cohorts 4 to 8 will receive three doses; an initial loading dose on Day 1 and two maintenance doses of no more than a nominal 50% of the loading dose, administered on Day 29 and Day 57.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen direct voordeel bij deelname aan de studie. De resultaten van de
studie zullen waardevolle informatie verstrekken voor toekomstig onderzoek.
Voor nieuwe medicijnen, zoals KY1005, zijn de bijwerkingen nog onbekend.
Onverwachte bijwerkingen zouden kunnen optreden. De effecten gerelateerd met
een immuunsysteem remmer zijn bijvoorbeeld infecties.
Voor deze studie zal een canule worden ingebracht in een armvene waardoor bloed
frequent zal worden afgenomen. Dit zou kunnen resulteren in een kleine lokale
bloeding welke vanzelf verdwijnt na enkele dagen.
Publiek
The Bennet Building (B930), Babraham Research Campus N/A
Cambridge CB22 3AT
GB
Wetenschappelijk
The Bennet Building (B930), Babraham Research Campus N/A
Cambridge CB22 3AT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan alle van de volgende criteria voldoen voor deelname aan de studie:
1. Vrijwillige deelname aan klinische studie en getekend informed consent formulier
2. Cohorten 1-8: mannen van 18 tot 45 jaar
3. Proefpersonen met een vrouwelijke partner die kinderen kan baren moeten toestemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf keuring tot en met 6 maanden na afronden van de studie, inclusief tijdens de onderzoeksperiode
4. Cohorts 4-8: eerdere immunisatie met tetanustoxoïd als gerapporteerd door proefpersoon, maar niet binnen de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de keuring
5. Cohorts 4-8: anti-TT immunoglobuline (IgG) respons > 0.1 IU/mL en * 50 IU/mL bij keuring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen die voldoen aan één of meerdere van de volgende exclusie criteria komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie.
1. Een klinisch significante chronische of acute infectie welke medicatie behoeft tijdens screening of voorafgaand aan de eerste IMP toediening.
2. Gewicht * 60.0 kg of * 120.0 kg.
3. BMI * 18.0 of * 30.0 kg/m2
4. Bekend met een ziekte van het centraal zenuwstelsel, cardiovasculair systeem, nieren, lever, gastro-intestinaal systeem, respiratoir systeem, metabool/endocrien systeem in de voorgeschiedenis of ander ziektebeeld wat volgens de PI (of aangewezen medisch gekwalificeerde) deelname onveilig maakt voor de proefpersoon of interfereert met onderzoeksresultaten of als klinisch significant wordt gezien
5. Bekend met een immunologische afwijking (bijv. immunosuppressie, ernstige allergie of anafylaxie) in de voorgeschiednis dat volgens de PI (of aangewezen medisch gekwalificeerde) deelname aan het onderzoek onveilig maakt voor de proefpersoon of interfereert met onderzoeksresultaten of als klinisch significant wordt gezien.
6. Bekend met maligniteit in de voorgeschiedenis of bewezen recente maligniteit
7. Absolute leukocytenwaarde < 3.50 × 109/L of > 9.50 × 109/L, absolute neutrofielen waarde < 1.8 × 109/L, trombocytenwaarde < 100 × 109/L, hemoglobinewaarde < 12.0 g/dL
8. Deelname aan eerdere klinische studies binnen 3 maanden voorafgaand aan keuring of > 4 studies in het jaar voorafgaand aan de eerste IMP toediening
9. Meer dan 500 mL bloed verloren of gedoneerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring
10. Cohorts 1-8: medicijn op recept ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan keuring of waarschijnlijkheid van medicatiegebruik tijdens onderzoek
11. Actieve immunisatie binnen 3 maanden voorafgaand aan keuring of waarschijnlijk actieve immunisatie te krijgen tijdens de klinische studie of voor een periode van 6 maanden erna
12. (Waarschijnlijkheid van) OTC medicatie inname, inclusief kruidenmedicatie, dat volgens de PI (of aangewezen medisch gekwalificeerde) deelname onveilig maakt voor de proefpersoon of interfereert met onderzoeksresultaten
13. Hepatitis B oppervlakte antigeen (HbsAg), Hepatitis C antilichaam (HCV-Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
14. Recent of eerder drugsmisbruik in het verleden wat volgens de PI (of aangewezen medisch gekwalificeerde) gezien wordt als klinisch significant, inclusief een positief urine drugs screening
15. Roker en/of regelmatig gebruik van andere nicotine-houdende producten (bijv. pleisters)
16. Gemiddeld alcoholconsumptie van > 14 eenheden/week
17. Klinisch significant afwijkende resultaten bij klinische (electrocardiogram (ECG), vitale parameters, lichamelijk onderzoek) en laboratoriumtesten tijdens keuring volgens de PI (of aangewezen medisch gekwalificeerde)
18. Onvermogen tot adequate communicatie of volledige deelname in alle klinische procedures
19. Voor cohorts 4-8:
a. Bewezen eerdere blootstelling aan immunocyanine, zoals KLH
b. Bekende allergie voor thiomersal of andere substanties van het tetanusvaccin of Immucothel
c. Schistosomiasis in de voorgeschiedenis
20. Elk andere observatie dat volgens de PI (or medically qualified designee) de proepfersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201600483920-NL |
| CCMO | NL61388.056.17 |