Minder Injecties Door Androgeen Scrutinisatie

Chemische of chirurgische castratie is een van de belangrijkste
behandelstrategieën voor patienten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd
prostaat kanker. Het doel van de behandeling is om de testosteronproductie te
stoppen, ook wel castratie genoemd. Op dit moment worden chemische en
chirurgische castratie gelijkwaardig beschouwd om castratie te bereiken.
Chemische castratie wordt bereikt middels het regelmatig toedienen van
Luteinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) agonisten. Tijdens de behandeling
met LHRH-agonisten wordt de testosteronspiegel niet regelmatig gemonitord door
de artsen. Bovendien zijn huidige behandelschema's door de fabrikanten
aanbevolen.
Verschillende studies hebben aangetoond dat serum testosteronspiegels langer op
of beneden castratieniveau blijven als 3-maandelijkse depot injecties van
LHRH-agonisten worden toegediend [3-7]. Dit maakt een meer gepersonaliseerde
manier van doseren van LHRH-agonisten afhankelijk van de testosteronwaarde
mogelijk.
Echter, in de uitgevoerde testosteron-based dosing studies is alleen gekeken
naar de LHRH-agonist leuproreline [3-4]. Deze studie wordt geïnitieerd om een
testosteron-based dosering regime met depot injectie gosereline 10.8 mg te
evalueren.
Op basis van de reeds uitgevoerde testosteron-based dosing studies met
leuproreline verwachten we dat het doseerinterval van de depot injecties van
gosereline 10.8 mg verlengd kan worden tot 5 a 6 maanden.
Middels deze meer gepersonaliseerde behandeling worden de behandelkosten en
wordt de behandellast voor de patiënt mogelijk lager terwijl de uitkomst op de
behandeldoelen ongewijzigd blijft.

Primaire doel: de mogelijkheid onderzoeken om het doseringsinterval van
gosereline 10.8 mg depot injecties te verlengen met het testosterone-based
dosing regime vergeleken met de reguliere behandeling waarbij patiënten
3-maandelijks een depot injectie met 10.8 mg gosereline krijgen. Dit wordt
onderzocht door het verschil in kaart te brengen in aantal injecties
LHRH-agonisten in de testosterone-based regime vergeleken met de reguliere
behandeling waarbij patiënten 3-maandelijks een depot injectie met 10.8 mg
gosereline krijgen.

Secundaire doelen:
- Onderzoeken of een testosterone-based regime kostenbesparend is in
vergelijking met de reguliere behandeling waarbij patiënten 3-maandelijks een
depot injectie met 10.8 mg gosereline krijgen.
- het verschil in de tijd tot ontwikkelen van castratie resistentie onderzoeken
met het testosterone-based regime in vergelijking met de reguliere behandeling
waarbij patiënten 3-maandelijks een depot injectie met 10.8 mg gosereline
krijgen.
De verzamelde data zullen ook gebruikt worden voor de ontwikkeling van een
farmacokinetisch model voor gosereline in MWPharm.

Deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Patiënten worden
gerandomiseerd in de groepen 1) reguliere behandeling met 3-maandelijkse depot
injecties van gosereline 10.8 mg; 2) testosterone-based regime met
3-maandelijkse depot injecties van gosereline 10.8 mg in een 1:2 fashion.

Controle groep: patiënten behandeld met de reguliere 3-maandelijkse depot injecties gosereline 10.8 mg, ongeacht de testosterone waarde in het bloed. Studiegroep: Patiënten worden volgens het volgende algoritme behandeld: Algoritme voor de testosterone-based behandeling: Ca. 11 weken na iedere depot injectie gosereline 10.8 mg worden bloedspiegels van testosteron gemeten. Zodra aan de volgende eis wordt voldoen, wordt een nieuwe depot injectie met gosereline 10.8 mg subcutaan geïnjecteerd in week 12. A. een stijging van meer dan 0.5 nmol/L van de nadir (het laagste niveau testosteron dat bereikt wordt tijdens castratie) OF B. de testosteronspiegel is boven 1.2 nmol/L. Als de testosteronspiegel niet aan een van de bovengenoemde eisen voldoet, wordt de depot injectie met gosereline uitgesteld. De bloedspiegel van testosteron worden vervolgens opnieuw gemeten na 4 weken (in ca. week 15). Vervolgens wordt de nieuwe depot injectie met gosereline gegeven indien aan een van de hierboven genoemde eisen wordt voldaan. Indien de testosteronspiegel niet aan een van de eisen voldoet wordt de gift met gosereline 10.8 mg opnieuw uitgesteld met 4 weken. Deze cyclus zal gecontinueerd worden voor elke patiënt in de studiegroep zolang de testosteronspiegel niet aan een van de hierboven genoemde eisen voldoet.

Er is geen aanvullend risico voor de controle groep.

Patiënten in de studiegroep moeten door de deelname aan de studie vaker bloed
laten prikken. Daar staat tegenover dat patienten hoogstwaarschijnlijk minder
depot injectie gosereline 10.8 mg krijgen en mogelijk een lagere 'behandellast'
ervaren dankzij de verlaging van het aantal depot injecties gosereline 10.8 mg.
Hierbij gaan we er vanuit dat het testosteron-based regime effectief is in het
verlengen van het doseerinterval.

Het risico op complicaties en bijwerkingen door depot injecties met gosereline
10.8 mg in deze studie is ongewijzigd.