De ontwikkeling van een beeldgeleide brachytherapie procedure voor rectum carcinomen die geschikt is voor een multicenter gerandomiseerde trial.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De ontwikkeling van een beeldgeleide brachytherapie procedure voor rectum
carcinomen die geschikt is voor een multicenter gerandomiseerde trial. De
brachytherapie procedure zal haalbaar worden verklaard voor een multicenter
setting als in beide instituten 4/5 patiënten zijn behandeld zonder dat daarbij
één van de vooraf bepaalde protocol violations voorkomt.
De volgende voorvallen worden als overtredingen beschouwd:
- Het niet voltooien van vier fracties brachytherapie door weigering van de
patiënt.
- Het missen van het tumor gebied (bepaald door analyse door de PI)
- Het niet kunnen reproduceren van de planning positie van de applicator
tijdens de behandeling (bepaald door analyse door de PI)
- Het onjuist kiezen van de eerste bron positie op de planning CT (meer dan
viermaal de plakdikte, bijv. meer dan 8 mm in de craniocaudale richting)
- Het onuist berekenen van de indexer lengte
- Het onjuist kiezen van de actieve kanalen
- Het onjuist oriënteren van de applicator rotatie (meer dan 5 graden
afwijking, of meer dan 1.5 mm verschil tussen de x-ray markers in kanaal 1 en 5
die gebruikt worden voor de uitlijning)
- Het niet voldoen aan de planning criteria:
- 90% van het clinical target volume moet minimaal 90% van de
voorgeschreven dosis krijgen (D90 > 23.4 Gy)
- Risico organen: cumulatieve D2cc (EQD2, */*=3): blaas < 90 Gy; sigmoïd <
75 Gy, darm < 75 Gy.
Secundaire uitkomstmaten
- Evaluatie van de bereidheid van patiënten om de beeldgeleide brachytherapie
procedure te ondergaan.
- Verfijning van herhaalde quantitatieve MR beeldvorming voor respons
monitoring voor later gebruik in de gerandomiseerde trial
- Definitie van de optimale PA procedure voor histologische analyse van whole
mount slides, voor later gebruik in de gerandomiseerde trial.
- Ontwikkeling van methodes voor registratie van MRI scans met pathologie
coupes.
Achtergrond van het onderzoek
Het is aangetoond dat preoperatieve externe bestraling voor rectum carcinomen
het percentage lokale recidieven verlaagd. Echter, dit resulteert ook in acute
en late toxiciteit. High-dose rate brachytherapie is geïntroduceerd in een
single center fase II studie om toxiciteit te verminder zonder de oncologische
uitkomst te verslechteren, met veelbelovende resultaten. Door een kleiner
bestraald volume wordt er minder acute en late toxiciteit verwacht, vergeleken
met externe bestraling.
In Nederland wordt brachytherapie voor rectum carcinomen gegeven in het LUMC en
het NKI als definitieve behandeling na externe bestraling. Verdere
optimalisatie van het brachytherapie protocol is nodig voordat het
geïntroduceerd kan worden in een landelijke multicenter setting. Deze studie
zal uitgevoerd worden om deze optimalisatie te realiseren. De brachytherapie
procedure zal worden geoptimaliseerd en er zullen methodes ontwikkeld worden om
veranderingen op MRI, pathologie en dosis verdeling te correleren.
Doel van het onderzoek
De ontwikkeling van een beeldgeleide brachytherapie procedure voor rectum
carcinomen die geschikt is voor een multicenter gerandomiseerde trial.
Onderzoeksopzet
De studie zal worden uitgevoerd op de afdelingen radiotherapie van het LUMC en
het Nederlands Kanker Instituut (NKI). Er zullen twintig patiënten worden
geïncludeerd die high-dose rate endorectale brachytherapie van het rectum
carcinoom zullen krijgen in 4 fracties van 6.5 Gy. De eerste 5 patiënten zullen
worden behandeld in het LUMC. Vervolgens zal op basis van deze vijf patiënten
de procedure geoptimaliseerd worden. Vervolgens zullen 5 patiënten behandeld
worden met dit geöptimaliseerde protocol om deze te valideren. Daarna zullen er
vijf patiënten in het LUMC en vijf patiënten in het NKI behandeld worden
volgens het definitieve protocol om de haalbaardheid van deze procedure in een
multicenter setting the evalueren. Voor de vijf patiënten in het LUMC zullen
radiotherapeuten betrokken worden die niet bij de behandeling van de eerste
tien patiënten betrokken waren. Het brachytherapie protocol zal haalbaar worden
verklaard voor een multicenter setting als in beide instituten 4/5 patiënten
zijn behandeld zonder dat daarbij één van de vooraf bepaalde protocol
violations heeft plaatsgevonden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
High-dose rate endorectale brachytherapie van het rectum carcinoom in 4 fracties van 6.5 Gy binnen 7 dagen. Een totale mesorectale excisie zal 8 weken na de eerste brachytherapie fractie worden uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
Endoscopie en marker plaatsing
De endoscopie en het plaatsen van de markers duren bij elkaar ongeveer 30
minuten. Het verwachte risico op complicaties van de endoscopie en de marker
plaatsing zijn erg laag. Reeds gepubliceerde transrectale (rectum) marker
plaatsing studies rapporteren een zeer lage incidentie van pijn, bloedingen en
infecties. Vergelijkbare resultaten werden behaald in de recent uitgevoerde
REMARK studie, waarbij er goudmarkers in het rectum werden geplaatst.
Beeldvorming
Patiënten zullen drie extra multiparametrische MRI onderzoeken ondergaan in
studieverband. Bij deze onderzoeken zal er 15 mL contrastvloeistof (Dotarem)
toegediend worden. Er zijn geen nadelige effecten bekend van het toedienen van
een extra dosis contrastvloeistof. De extra MRI onderzoeken vormen een
verwaarloosbaar risico voor de patiënt.
Endorectale brachytherapie
De verwachte complicaties van endorectale brachytherapie zijn beperkt. Vuong et
al. rapporteert proctitis graad 3 in alle patiënten, maar dit verdwijnt weer
voor de chirurgie. Gebaseerd op de resulten van Vuong et al. wordt er geen
verhoogd risico op een lokaal recidief verwacht. Verminderde late toxiciteit
zal het grootste voordeel zijn voor de patiënten die deelnemen aan deze studie.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Rectum adenocarcinoom
* Klinisch T1-2N1 of T3N0 met > 5 mm extramurale invasie of T3N1 tumor
* Geen bedreigde mesorectale fasci op MRI
* In aanmerking voor 5x5 Gy schema volgens de Nederlandse richtlijnen
* Craniale grens van de tumor onder het sigmoïd op MRI
* Caudale grens van de tumor boven de dentate line (beoordeeld tijdens endoscopie)
* Tumoren met een voldoende (>2 cm) lumen zodat plaatsing van een applicator mogelijk is (non-obstructieve tumor)
* WHO performance status 0-2
* Leeftijd > 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Uitzaaiingen in extramesorectale (bijv. iliacale, laterale) bekken lymfklieren
* Eerdere bestraling van het bekken
* Uitbreiding van de tumor in het anale kanaal
* Contra-indicatie voor endoscopische plaatsing van goud markers zoals coagulopathie (protrombinetijd < 50% van referentie; partiële tromboplastinetijd > 50 seconden) of anticoagulantia (marcoumar, sintrom of nieuwe orale anticoagulantia) die niet gestopt kunnen worden.
* Contra-indicatie voor een MRI onderzoek met gadolinium volgens institutioneel beleid
* Zwangerschap
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60244.058.16 |