De primaire doelstelling van deze studie is om de verdraagzaamheid en de werkzaamheid van 12 weken BP1.3656 (30 µg or 60 µg OD) versus placebo behandeling te evalueren wat betreft afname in alcoholgebruik bij patiënten met een alcoholverslaving
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Psychiatrische stoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van deze studie is de daling van het aantal dagen die
gekwalificeerd worden als 'zwaar-drinken dagen' (heavy drinking days: HDD * 60
g/ dag bij mannen en * 40 g/ dag bij vrouwen) vanaf baseline visite tot het
einde van de dubbelblinde gerandomiseerde behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten voor deze studie zijn:
* de totale dagelijkse alcoholconsumptie (TAC: total alcohol consumption) vanaf
baseline tot het einde van de behandeling;
* percentage patiënten zonder 'zwaar-drinken dagen' (HDD: heavy drinking days)
gedurende de 12 weken dubbelblinde, gerandomiseerde behandeling (continu
gecontroleerd drinken= CCD);
* Percentage dagen onthouding gedurende de 12 weken dubbelblinde,
gerandomiseerde behandeling (PAD: percent of abstinent days);
* Continue duur van onthouding gedurende de 12 weken dubbelblinde,
gerandomiseerde behandeling (CAD: continuous abstinence duration);
* 4-weken puntprevalentie voor onthouding aan het einde van de behandeling;
* Verbetering van de alcohol biomarkers (bijv. ALAT, ASAT, % CDT) gedurende de
12 weken dubbelblinde, gerandomiseerde behandeling;
* Craving (Obsessive Compulsive Drinking Scale) gedurende de 12 weken
dubbelblinde, gerandomiseerde behandeling;
* Beck Depression Inventory (BDI) gedurende de 12 weken dubbelblinde,
gerandomiseerde behandeling;
* Voortzetten van de behandeling gedurende de 12 weken dubbelblinde,
gerandomiseerde behandeling;
* Veiligheid zal worden beoordeeld door de evaluatie van bijwerkingen,
lichamelijk onderzoek, klinische laboratorium testen (klinische chemie,
hematologie en analyse van urine), patiënten die zich na afloop van de
behandelperiode mogelijk terugtrekken, vitale functies en ECGs. Indien
Fridericia's gecorrigeerde QT-interval * 500 ms, of als het verschil in
vergelijking met de baseline * 60 ms is, moet een tweede ECG gemaakt worden.
Achtergrond van het onderzoek
Een stoornis in het gebruik van alcohol blijft een zeer gestigmatiseerde,
onder-gediagnosticeerde en onder-behandelde ziekte. De huidige geneesmiddelen
voor behandeling van dergelijke stoornis laten een wisselend succes zien wat
betreft afname van terugval of afname van drinken. Omdat alcoholafhankelijkheid
zo'n veelvoorkomende en verwoestende ziekte is, blijft onderzoek naar nieuwe
behandelingen die effectiever en beter te verdragen zijn, noodzakelijk. De
ontwikkeling en het testen van geneesmiddelen die aangrijpen op nieuwe
hersensystemen betrokken bij alcoholafhankelijkheid is van groot belang voor
patiënten, artsen en onderzoekers.
Studies bij ratten suggereren dat de histamine H3 receptor inverse agonist
BP1.3656 de zelf-toediening van alcohol significant vermindert bij
alcohol-afhankelijke ratten. Bovendien zorgt BP1.3656 voor een afname van de
terugkeer van alcohol-afhankelijkheid bij ratten.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van deze studie is om de verdraagzaamheid en de
werkzaamheid van 12 weken BP1.3656 (30 µg or 60 µg OD) versus placebo
behandeling te evalueren wat betreft afname in alcoholgebruik bij patiënten met
een alcoholverslaving
Onderzoeksopzet
De studie start als een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde studie waarin gedurende 12 weken BP1.3656 (30µg of 60µg,
OD) wordt gebruikt versus placebo om alcoholgebruik bij patiënten met een
matige tot ernstige DSM-5 alcoholstoornis, te verminderen. Deze gerandomiseerde
behandelperiode eindigt met één week enkelblinde behandeling met placebo. De
totale duur van de studie bedraagt maximaal 15 weken verdeeld over:
* 2 weken screening, waarin een screeningsvisite en een baseline visite worden
afgelegd;
* 12 weken dubbelblinde behandelperiode waarin 5 visites worden afgelegd;
* 1 week enkelblinde behandelperiode met placebo waarin 1x een telefonisch
contact en afgesloten met een een visite.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Naast de behandeling met de onderzoeksmedicatie (placebo of de actieve medicatie, BP1.3656 30 µg or 60 µg éénmaal daags oraal in te nemen) moeten patiënten cognitieve gedragstherapie volgen. Daarnaast moeten verschillende neuropsychiatrische vragenlijsten worden ingevuld bij aanvang en tijdens de duur van de studie. Het betreft de MINI, CIWA-Ar en AASE bij aanvang van het onderzoek en de TLFB (in de vorm van een patiëntendagboek), SF-12 Health Survey (QoL), BDI, AUDIT, OCDS and PSQI bij aanvang en tijdens het onderzoek. Tijdens de studie wordt er bloed afgenomen voor het bepalen van hematologie, klinische chemie en serologie (tijdens screening en laatste bezoek van de dubbelblinde periode) voor bepaling van alcohol biomarkers en het testen van leverfuncties (tijdens baseline, V2, 4 en 6). Er wordt urine verzameld voor het bepalen van ethyl glucuronide (EtG), een alcohol metaboliet (tijdens baseline, V2, 4 en 6). Tijdens de baseline visite wordt een standaard urinetest uitgevoerd, evenals een urine drug screening. Tijdens alle visites wordt een alcohol ademtest uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
De standaardbehandeling voor mensen met een stoornis in het gebruik van alcohol
bestaat zowel uit psychosociale therapie als farmacologische middelen.
Behandeling met medicijnen is nodig om de ontwenningsverschijnselen te
verlichten, craving te verminderen en een terugval te voorkomen. Er zijn
verschillende medicaties die hiervoor gebruikt kunnen worden, waarbij de meeste
zich richten op volledige abstinentie en bijwerkingen geven. Patiënten die hun
alcoholproblematiek onder ogen zien zijn vaak niet in staat of niet bereid
volledig te stoppen. Dit leidt tot een verslechtering van hun psycho-sociale
status en sociale relaties. Reductie van alcohol gebruik is daarom een goede
mogelijkheid de patient voor te bereiden op een volledige abstinentie (het
uiteindelijke doel). Reductie zou mogelijk bereikt kunnen worden door gebruik
van BP1.3656, dat eenmaal daags ingenomen moet worden.
De gerapporteerde bijwerkingen van BP1.3656 zijn: slapeloosheid, roodheid van
de huid, verkoudheid, hoofdpijn, pollakiurie (vaker plassen dan normaal),
lichamelijke zwakte/slaperigheid, ademhalingsaandoeningen, problemen met
concentreren, gastroenteritis (ontsteking van de darmen), opvliegers, stijfheid
van de spieren, misselijkheid, ontstoken amandelen, pijnlijke benen en zweten.
Deze bijwerkingen waren allemaal van voorbijgaande aard en gingen spontaan weer
weg na het stoppen van de behandeling.
De volgende studie procedures zullen worden uitgevoerd:
* Lichamelijk onderzoek tijdens baseline en visite 6
* Meten van vitale functies tijdens elke visite
* Afnemen van ECG tijdens baseline, visite 2, 4 en 6
De risico's die behoren bij het maken van een ECG zijn dat de plakkers een rode
huid of jeuk kunnen veroorzaken.
* Afname van neuropsychiatrische vragenlijsten. Het betreft de MINI, CIWA-AR en
AASE bij aanvang van het onderzoek en de TLFB (in de vorm van een
patiëntendagboekje), SF-12 Health Survey, BDI, AUDIT, OCDS en PSQI bij aanvang
en tijdens het onderzoek. Het afnemen van vragenlijsten kan leiden tot
psychisch onbehagen.
* Afname van bloed voor klinische chemie, hematologie en serologie tijdens
baseline en V6 (waarbij leverfuncties frequenter worden bepaald). De risico's
gerelateerd aan bloedafname kunnen zijn: flauwvallen, rode huid, blauwe plek,
bloeding of infectie op de punctieplek.
Publiek
rue Rameau 9
Paris 75002
FR
Wetenschappelijk
rue Rameau 9
Paris 75002
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwen met matige of ernstige DSM-5 alcoholstoornis (gebaseerd op de sectie van de MINI Plus m.b.t. alcoholstoornis);
2. Leeftijd tussen 18-65 jaar;
3. Weinig tot matig alcohol ontwenningsverschijnselen: CIWA-Ar < 10, vastgesteld bij baseline;
4. Normaal gewicht: 18kg/ m2 * 35 kg/m2;
5. Overmatig alcoholgebruik: aantal dagen met overmatig drinken (*60 g/dag bij mannen en *40 g/dag bij vrouwen) * 15 gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening en * 7 tijdens de 2 weken tussen screening en baseline;
6. Behandeling-zoekend, doel van de behandeling: minder drinken of onthouding;
7. Indien in de vruchtbare leeftijd moeten zowel mannen als vrouwen bereid zijn een effectieve anticonceptie methode te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch geaccepteerde effectieve anticonceptie gebruiken en bereid zijn deze methode voor de duur van de studie tot 21 dagen na het einde van de studie, voort te zetten. Bij screening moeten een negatieve serum zwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven;
8. Naar inschatting van de onderzoeker, adequate sociale steun om te voldoen aan de eisen van de studie, zoals beschreven in het protocol (i.e., vervoer van en naar de onderzoekslocatie, zelf vragenlijsten kunnen invullen, therapietrouw, geplande bezoeken kunnen bijwonen, etc.);
9.Vrijwillig bereidheid hebben uitgesproken om deel te nemen aan de studie, procedures in het protocol begrijpen en geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de start van de studieprocedures, waarbij de deelnemer niet onder invloed is (BAC< 0.05);
10. Bereid zijn om psychosociale hulp te ontvangen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bekend met delirium tremens, epilepsie of ontwenningstoevallen;
2. Klinische depressie of suicidiaal: Beck Depression Inventory (BDI) * 16 en suicidaal score (Item G *0);
3. Recent illegaal drugsgebruik zoals cannabis, cocaine, amfetamine op opioden;
4. Klinisch significante cardiovasculaire, hematologische, ernstige hepatische verslechtering van FLTs > 3 ULN, renale (stadium 2 en 3 volgens de internationale classificatie van nierziekten), neurologische of endocrinologische afwijkingen of abnormale klinische labuitslagen (in de meeste gevallen > 3 ULN);
5. Bekend met ernstig hoofdtrauma of letsel dat heeft geleid tot bewustzijnsverlies dat meer dan 3 minuten duurde;
6. HIV-positief; HCV positief; HBsAg positief;
7. Bekend met psychose of een actuele ernstige psychische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie of organische hersenafwijking niet gerelateerd aan alcoholmisbruik;
8. Lichamelijke afhankelijkheid van kalmerende middelen of slaapmiddelen die farmacologisch ondersteunde detoxificatie vereist;
9. Huidig gebruik van medicatie voor alcoholstoornis (bijv. Baclofen);
10. Andere actieve klinisch significante ziektes welke kunnen interfereren met het uitvoeren van de studie, contra-indicaties geven bij de onderzoeksbehandeling, de patient in gevaar kunnen brengen tijdens het onderzoek of de deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals patiënten met de ziekte van Parkinson;
11. Bekend met syncope, aritmie, myocardinfarct of elke bekende significante ECG afwijking;
12. Bekend met overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie met inbegrip van de werkzame stof en hulpstoffen;
13. Deelname aan een klinische studie en inname van een onderzoeksmedicatie(s) in de afgelopen 60 dagen, tenzij uitdrukkelijk goedgekeurd door de hoofdonderzoeker;
14. Onvoldoende medisch verzekerd volgens de wet;
15. Zwangere vrouwen of een zwangerschap ontdekt als resultaat van de serum zwangerschapstest uitgevoerd tijdens de screening of vrouwen die borstvoeding geven;
16. Mannelijke patient die een kind wil verwekken tijdens de duur van de studie tot 21 dagen na beëindiging van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000069-57-NL |
| CCMO | NL61245.018.17 |