Farmacokinetisch onderzoek van pyridoxal-5'-fosfaat en pyridoxine

Supplementatie met vitamine B6 is in verband gebracht met de ontwikkeling van
neurotoxische effects (neuropathieen). In proefdierstudies en recente in vitro
studies van ons eigen lab is gebleken dat de toxiciteit van vitamine B6 voor
humane neuronale cellen beperkt is tot één specifieke vitameer (vorm van
vitamine B6), namelijk pyridoxine (PN). Andere vitameren, pyridoxal (PL),
pyridoxal-5*-fosfaat (PLP) en pyridoxamine (PM) bleken niet toxisch. Uit de in
vitro studies bleek bovendien dat de neurotoxiciteit van PN opgeheven kon
worden door tegelijkertijd PLP toe te dienen (Vrolijk et al., manuscript
submitted). Op dit moment bevatten de meeste vitaminepreparaten PN, maar op
basis van de geobserveerde toxiciteit lijkt het aan te bevelen om andere
vitameren te gebruiken. Hierbij wordt ervan uitgegaan dat de andere vitameren
niet omgezet worden naar PN, waardoor het risico om neuropathieen te
ontwikkelen sterk gereduceerd wordt. Het is nog niet onderzocht of toediening
van PLP leidt tot een verhoging van de plasma concentratie PN.

Het doel van dit onderzoek is om de farmacokinetiek van pyridoxine-5'-fosfaat
te vergelijken met die van pyridoxine, onmiddellijk na inname van een dosis van
50 mg. Daarnaast worden de plasma concentraties van B6 vitameren gemeten na 3
dagen en na 7 dagen dagelijkse inname van 50 mg PLP of 50 mg PN.

In een gerandomiseerd, dubbel blind design zal de farmacokinetiek van 50 mg
pyridoxal-5'-fosfaat (PLP) en 50 mg pyridoxine (PN) worden bepaald in gezonde
volwassen mannen en vrouwen gedurende 4 uren na inname. Elke 30 minuten zal
veneus bloed worden verzameld voor analyse van plasma concentraties van PN en
andere B6 vitameren met behulp van LC-MS-QTOF. Ook zal veneus bloed worden
verzameld na 3 en na 7 dagen (1 week) dagelijkse inname van 50 mg PLP of PN
voor analyse van PN en andere B6 vitameren.

Dit is een farmacokinetische studie waarbij gezonde volwassenen dagelijks 50 mg pyridoxal-5'-fosfaat of 50 mg pyridoxine innemen gedurende 1 week.

De deelnemers aan dit onderzoek sullen dagelijks 50 mg pyridoxal-5'-fosfaat
(PLP) of 50 mg pyridoxine (PN) innemen gedurende 1 week (capsules) en op
vastgestelde tijdstippen zal veneus bloed worden verzameld: tijdens de
screening voor meting van lever- en nierfuncties; tijdens de farmacokinetische
studie zullen 9 veneuze bloedmonsters van 5 ml verzameld worden (iv-canule), en
na 3 en 7 dagen inname zal een veneus bloedmonster worden verzameld
(venapunctie). In totaal zal ca. 50 ml veneus bloed worden verzameld in de
periode van 1 week. De risico's zijn minimaal en zijn beperkt tot mogelijke
problemen bij de afname van veneus bloed zoals de ontwikkeling van blauwe
plekken of hematomen. Dagelijkse inname van 50 mg PLP of PN gedurende 1 week is
te kort om neurologische problemen of neurotoxiciteit te veroorzaken. De
resultaten van dit onderzoek zullen informatie opleveren die bijdraagt aan een
veilig gebruik van vitamine B6 supplementen.