Een fase 1b, open-label, om de veiligheid en tolerantie te onderzoeken van carboplatin-cyclofosfamide gecombineerd met atezolizumab, een antilichaam dat ingrijpt op PD-L1, bij patiënten met uitgezaaide borst- en gynaecologische kanker

De Nederlandse Triple B studie is een Fase IIb studie in gevorderde TNBC waar
we de hypothese toetsen dat patiënten met BRCA-achtige tumor zullen profiteren
van een platina-alkylerende drugcombinatie als eerste lijns behandeling,
terwijl patiënten met niet-BRCA achtige tumor zullen profiteren een taxaan.
Daarnaast evalueren we of de toevoeging van bevacizumab aan beide
geneesmiddelen de uitkomst kan verbeteren en of plasma VEGFR-2 niveaus kunnen
een response kunnen voorspellen van bevacizumab.
Omdat een van de co-primaire eindpunten van de Triple B onderzoek ondertussen
is beantwoord door resultaten van Meridian studie, namelijk dat VEGFR-2 niet
als een betrouwbare biomarker voor bevacizumab kan worden gebruikt, en omdat
atezolizumab veelbelovende activiteit toont bij deze patiënt groep, willen we
bevacizumab te vervangen door atezolizumab in deze studie.

Om een veilige dosis combinatie van carboplatin-cyclofosfamide, gecombineerd
met een vaste dosis atezolizumab bij vergevorderde borstkanker en
gynaecologische kanker (eierstokkanker, baarmoederhalskanker en
endometriumkanker) te bepalen.

Dit is een enkel centrum, 3 + 3, dosisbepalende, open-label fase 1b klinische
studie van carboplatin en cyclofosfamide, in combinatie met atezolizumab. De
startdosering is carboplatin AUC 5 mg / ml * min, cyclofosfamide 600 mg / m2 en
atezolizumab 840 mg, alle intraveneus toegediend. Een cyclus is 28 dagen. Op
dag 1 carboplatin, cyclofosfamide en atezolizumab worden toegediend. Op dag 15
atezolizumab zal alleen worden toegediend. Als na 6 kuren blijkt dat de tumor
goed heeft gereageerd, gaat de behandeling verder met toedieningen van alleen
atezolizumab. Deze toediening is dan iedere drie weken.
Ook kan worden besloten tot een vervolg met alleen atezolizumab als er eerder
gestopt wordt met de chemotherapie maar de tumor wel goed heeft gereageerd.

Patiënten zullen worden behandeld tot het verlies van klinisch voordeel,
onaanvaardbare toxiciteit, of intrekking van de toestemming. Verwacht wordt dat
6-12 patiënten worden geincludeerd, afhankelijk waargenomen toxiciteit.

carboplatin AUC 5mg / ml * min, cyclofosfamide 600 mg / m2 en 840 mg atezolizumab, alle intraveneus toegediend. Een cyclus is 28 dagen. Op dag 1 carboplatin, cyclofosfamide en atezolizumab worden toegediend. Op dag 15 atezolizumab zal alleen worden toegediend. Na 6 kuren kan verder worden gegaan met atezolizumab monotherapie, 1200 mg, iedere 3 weken.

Patiënten lopen het risico op bijwerkingen ten gevolge van de behandeling met
carboplatin, cyclophosphamide en atezolizumab.