Veiligheid en werkzaamheid van genetisch gemodificeerde Plasmodium berghei (Pb(PfCS@UIS4)) malariaparasieten in gezonde vrijwilligers

1.1 Inclusion criteria;1. Proefpersonen hebben een leeftijd van * 18 en * 35 jaar en verkeren in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende begrip van de onderzoek procedures en is bereid zich aan de voorschriften te houden.
3. De proefpersoon is bereid een vragenlijst over de informatiebrief te maken en kan alle vragen juist beantwoorden.
4. De proefpersoon moet in staat zijn om goed met de onderzoeker te communiceren, moet beschikbaar en bereid zijn om alle onderzoeksbezoeken af te leggen, woont in de buurt van het studie centrum (kan binnen een uur aanwezig zijn) of moet gedurende een deel van de studie periode in een hotel dicht bij het studie centrum verblijven (fase 1: vanaf immunisatie tot 12 dagen post-immunisatie; fase 2 vanaf immunisatie tot 8 dagen post immunisatie).
5. De proefpersoon moet in Nederland blijven vanaf dag -1 t/m +28 na immunisatie tijdens fase 1; vanaf dag -1 t/m dag 12 na elke immunisatie tijdens fase 2 en gedurende de challenge periode, niet naar een malaria-endemisch land reizen gedurende de hele studie periode en 24 uur per dag bereikbaar zijn op zijn/haar mobiele telefoon gedurende de studie periode.
6. De proefpersoon moet ermee akkoord gaan dat de huisarts op de hoogte wordt gesteld en moet een verzoek tot vrijgave van medische informatieve over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek tekenen.
7. De proefpersoon mag geen bloed geven bij Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de studie periode, en voor een bepaalde periode na afloop van de studie, die overeenkomt met de huidige richtlijnen van Sanquin (3 jaar minimaal, afhankelijk van serologie).
8. Vrouwelijke proefpersonen stemmen in met het gebruik van effectieve contraceptie gedurende het onderzoek, en geven geen borstvoeding gedurende de onderzoeksperiode.
9. De proefpersoon mag geen intensieve lichamelijke inspanning verrichten (disproportioneel aan de normale dagelijkse activiteit of normale sport activiteiten) gedurende de malaria challenge periode.
10. De proefpersoon stemt in om additionele prikkelingen die lever enzym verhogingen kunnen geven te vermijden, inclusief alcohol vanaf baseline tot 1 week na behandeling.
11. Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

1. Enige voorgeschiedenis van of bij screening tekenen van klinisch significante symptomen of afwijkende laboratoriumwaardes die suggestief zijn voor een systemische ziekte of psychiatrische aandoening die de veiligheid of gezondheid van de vrijwilliger tijdens de studie in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van de studieuitslagen kan bemoeilijken.
1.1 Een lichaamsgewicht van <50 kg of een Body Mass Index (BMI) <18.0 of >30.0 kg/m2 tijdens de screening.
1.2 Een geschat 10-jaarsrisico op fatale cardiovasculaire ziekte *5% volgens het Systematic Coronary Risk Evaluation-systeem (SCORE); een voorgeschiedenis van, of bij screening aanwijzingen voor klinisch significante aritmieën, verlengde QT-tijd of andere klinisch significante ECG afwijkingen; of een positieve familie anamnese voor cardiovasculaire incidenten in een eerste- of tweedegraads familie lid onder de leeftijd van 50 jaar.
1.3 Voorgeschiedenis van functionele asplenie, bloedingsstoornissen, bloeddyscrasie, inclusief sikkelcelanemie, sikkelcel-trait, thalassemie, thalassemie-trait, of G6PD-deficiëntie.
1.4 Voorgeschiedenis van epilepsie in de vijf jaar voor aanvang van de studie, ook als de proefpersoon op het moment van de screening geen medicatie meer gebruikt.
1.5 Positieve HIV, HBV of HCV screening test.
1.6 Chronisch gebruik van immuunsupressiva, antibiotica, of andere immuunmodulerende middelen binnen 3 maanden van begin van de studie (met uitzonderding van inhalatie corticosteroiden of orale anti-histamines) of te verwachten gebruik van deze middelen tijdens de studie.
1.7 Enige recente of actuele systemische behandeling met een antibiotica of medicijn met potentiële anti-malaria activiteit (chloroquine, atovaquone-proguanil, arthemether-lumefantrine, sulfadoxine-pyrimethamine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychloroquine.) (toegestane tijdsbestek voor gebruik naar keuze van de onderzoeker).
1.8 Voorgeschiedenis van een maligniteit van enig orgaansysteem (met uitzondering van het lokaal basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar.
1.9 Enige voorgeschiedenis van behandeling voor psychiatrische aandoeningen door een psychiater gedurende een jaar voor aanvang van de studie.
1.10 Voorgeschiedenis van drugs of alcohol misbruik met gevolgen voor dagelijks sociaal functioneren in de periode van een jaar voor aanvang van de studie, of een positieve urine toxicologie voor cocaïne of amfetamines tijdens screening of inclusie, of positieve urine toxicologie voor cannabis bij inclusie.
2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urine zwangerschapstest bij screening of bij baseline, inclusief baseline van immunisaties (I-1) en of baseline voor CHMI
(C-1)
3. Voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum, of eerdere deelname aan een malaria (vaccin) studie.
4. Bekende contra-indicaties- of overgevoeligheid (inclusief co-medicatie) voor gebruik van sulfadoxine pyrimethamine, piperaquine, chloroquine, Malarone®, artemether-lumefantrine, primaquine of een voorgeschiedenis van hevige (allergische) reactie tegen muggenbeten.
5. Het krijgen van vaccinaties in de drie maanden voorafgaande aan de studie of plannen deze of andere vaccinaties gedurende de studie te krijgen of de 8 weken hierna.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voor aanvang van de studie of tijdens de studie periode.
7. Deelnemers mogen geen werknemer of student zijn van de afdeling medische microbiologie en infectieziekten van het Erasmus MC en Radboudumc of de afdeling interne geneeskunde van het Radboudumc of Havenziekenhuis
8. Alle andere aandoeningen of situaties die naar inzicht van de onderzoeker de proefpersoon een onacceptabel risico op schade geven, of waardoor de deelnemer niet aan de eisen van het studie protocol kan voldoen.