Een open-label studie om de absorptie, distributie, metabolisme en excretie, inclusief massa balans, van [14C]-gelabelde BIA 5-1058 en metabolieten te bepalen, na een enkele orale dosistoediening in gezonde mannelijke vrijwilligers

BIA 5 1058 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van hart en vaatziekten zoals hartfalen en hoge bloeddruk in de
longslagader. BIA 5 1058 remt de werking van het enzym dopamine β-hydroxylase.
Door dit enzym te remmen wordt er minder norepinefrine (noradrenaline)
aangemaakt, een neurotransmitter die naar verloop van tijd schade aan het hart
kan veroorzaken. Verwacht wordt dat BIA 5 1058 de negatieve effecten van
norepinefrine bij hart en vaatziekten kan compenseren. Andere middelen met
hetzelfde werkingsmechanisme zijn onderzocht, maar bruikbaarheid van deze
middelen was beperkt omdat ze de bloed hersenbarrière passeerden en een
ongewenst effect hadden op de hersenen. BIA 5 1058 is anders en kan de hersenen
niet via het bloed bereiken. Dit betekent dat er een kleinere kans is op
dezelfde bijwerkingen als bij in het verleden geteste dopamine β-hydroxylase
remmers.

BIA 5 1058 is al aan mensen toegediend in 3 klinische Fase 1 onderzoeken. Een
totaal van 202 gezonde vrijwilligers hebben BIA 5 1058 of placebo toegediend
gekregen als een éénmalige dosering tot 2400 mg, of een éénmaal daagse dosering
tot 1200 mg gedurende 10 dagen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre BIA 5 1058 in
het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). Het onderzoeksmiddel is radioactief gemerkt met
koolstof*14 (14C) en zal daarom radioactief zijn. Dit betekent dat het
onderzoeksmiddel gevolgd kan worden in bloed, uitgeademde lucht, urine en
ontlasting. Daarnaast wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van BIA 5 1058
onderzocht.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in één groep van 8 gezonde mannelijke
vrijwilligers.

Maximaal 3 weken voordat het onderzoeksmiddel wordt toegediend ondergaat u een
voorkeuring, waarbij er een aantal medische onderzoeken bij u worden uitgevoerd
(zie Hoofdstuk 7 van het informatieboekje). Indien u geschikt bent bevonden
voor deelname aan het onderzoek en besluit deel te nemen, worden er
gelijksoortige medische onderzoeken uitgevoerd tijdens de nakeuring na het
onderzoek (zie Hoofdstuk 10 van het informatieboekje).

Het onderzoek bestaat uit één lange periode van opname waarin u gedurende 16
dagen (15 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zult
verblijven, gevolgd door maximaal 5 korte perioden van opname waarin u
gedurende 2 dagen (1 nacht) in het klinisch onderzoekscentrum zult verblijven.
Afhankelijk van de hoeveelheid radioactiviteit die tijdens voorgaande bezoeken
nog in de urine en ontlasting aanwezig is, is het mogelijk dat u minder dan 5
korte perioden zult hebben.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. U wordt verzocht
om 14:00 uur in de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van het
onderzoeksmiddel naar het klinisch onderzoekscentrum te komen. Bij binnenkomst
mag u tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). U
verlaat het klinisch onderzoekscentrum nadat alle nakeuringsonderzoeken zijn
uitgevoerd op Dag 15. De 5 korte perioden zijn gepland op Dag 21 22, Dag 28 29,
Dag 42 43, Dag 56 57 en Dag 77 78 (±3 dagen). In elke korte periode wordt u in
de ochtend (11:00 uur) van de eerste dag verwacht en verlaat u het klinisch
onderzoekscentrum de volgende dag na de lunch. Voor deze korte perioden kunt u
uw normale voedingspatroon aanhouden.

Uw deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot uw laatste periode in
het klinisch onderzoekscentrum, bedraagt maximaal 3 maanden.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger 400 mg radioactief gemerkt BIA 5 1058 éénmalig toegediend krijgt in de vorm van 3 capsules die via de mond zullen worden ingenomen.

BIA 5 1058 is hiervoor in 3 klinische onderzoeken bij 202 gezonde vrijwilligers
onderzocht. In 2 onderzoeken met jonge vrijwilligers waren de meest voorkomende
bijwerkingen hoofdpijn, buikpijn, duizeligheid en vermoeidheid. De meeste
bijwerkingen waren mild van aard en leidde bij geen enkele vrijwilliger tot
beëindiging van deelname aan het onderzoek.

In één klinisch onderzoek met zowel jongere als oudere vrijwilligers werden 5
gevallen van huid gerelateerde bijwerkingen gezien. Deze bijwerkingen werden
gekenmerkt door roodheid en een pukkelvormige huiduitslag. Hierdoor werden 4
vrijwilligers uit het onderzoek teruggetrokken en werd het onderzoek voortijdig
gestaakt. In 2 gevallen waren deze bijwerkingen mogelijk gerelateerd aan BIA 5
1058 en in de andere 3 gevallen waren ze waarschijnlijk veroorzaakt door andere
redenen (bijvoorbeeld eczeem). Geen van deze gevallen waren ernstig en de
vrijwilligers herstelden volledig.

Bij de procedures die worden uitgevoerd in de studie kunnen pijn, lichte
bloedingen, blauwe plekken, en mogelijk een infectie optreden.