Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, eenmalige en herhaalde oplopende dosis studie, om de veiligheid, verdraagzaamheid en farmacokinetiek van een intraveneuze injectie ZW800-1 te onderzoeken in gezonde vrijwilligers

Fluorescentiebeeldvorming met behulp van nabij-infrarood (NIR) licht (dwz
700-900 nm) kan chirurgen helpen om structuren beter zichtbaar te maken. Het
gaat dan bijv. om bloedvaten en urineleiders, en structuren die moeten worden
weggesneden. Bij tumorgerichte NIR fluorescentiebeeldvorming, moet een NIR
fluorofoor worden geconjugeerd aan een ligand, zoals een antilichaam of
peptide. Momenteel zijn de enige klinisch beschikbare fluoroforen
methyleenblauw, 5-ALA en indocyaninegroen (ICG), maar deze fluoroforen kunnen
niet gemakkelijk covalent geconjugeerd worden met andere moleculen. Bovendien
is de emissie-intensiteit van fluorescentie (dwz het product van de
extinctiecoëfficiënt en kwantumopbrengst) en piek (600 nm en 700 nm
respectievelijk) van 5-ALA en methyleenblauw en de klaring van ICG
(voornamelijk hepatisch), verre van optimaal. Daarom moeten nieuwe fluoroforen
worden ontwikkeld. ZW800-1 heeft verbeterde in vivo eigenschappen, zoals lage
niet-specifieke binding en opname, hoge extinctiecoëfficiënt en
kwantumopbrengst en uitsluitend renale klaring van de intraveneus geïnjecteerde
drugs. Wij zijn van mening dat dit molecuul de basis vormt voor de volgende
generatie van NIR fluoroforen; echter, de focus van deze fase 1 studie is de
intraveneuze toepassing van ongeconjugeerd ZW800-1.

Hoofddoel
- De veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis ZW800-1 bij gezonde
vrijwilligers bepalen.

Secundaire Doelstellingen
- De farmacokinetiek van een enkele dosis ZW800-1 bepalen door het meten van de
fluorescentie van bloed en urine.
- De fluorescentie van de huid in relatie tot de administratie van ZW800-1
beschrijven.

Dit is een enkelvoudige oplopende dosis, gerandomiseerde,
placebo-gecontroleerde studie bij gezonde vrijwilligers. Drie oplopende
doseringsniveaus van ZW800-1 zullen worden onderzocht in drie niet-overlappende
cohorten. Binnen het eerste cohort zal een sentinel aanpak worden gebruikt: op
de eerste dag zullen 2 proefpersonen gedoseerd worden; 1 krijgt het studie
geneesmiddel en bij 1 zal een placebo worden toegediend. De andere
proefpersonen in dit cohort worden gerandomiseerd: actief : placebo in een 3 :
1 verhouding. In de volgende cohorten zullen 5 proefpersonen gerandomiseerd
worden in een verhouding van 4 : 1 actief : placebo.

Intraveneuze toediening van ZW800-1 en fluorescentiebeeldvorming.

Last: De last voor de deelnemers bestaat uit een eenmalige investering van 1
volle dag en 2 1-uurs bezoeken, mogelijke bijwerkingen en
naleving van lifestyle beperking.

Risico's: De risico's voor deelnemers met betrekking tot ZW800-1 zijn niet
bekend op dit moment; Veiligheid is daarom een **primaire doelstelling van de
huidige studie. Andere risico's voor de proefpersonen hebben voornamelijk
betrekking op de i.v. injectie en veneuze bloedafname. Intraveneuze injectie en
het gebruik van canules (1 canule voor i.v. injectie en 1 canule voor veneus
bloedmonster) hebben een klein risico op infectie en hematoom. Gebaseerd op
consistente waarnemingen in de preklinische effectiviteits- en farmacologische
veiligheidsstudies wordt verwacht dat verkleuring van de huid en urine kunnen
optreden. Op basis van ervaringen met andere fluorescerende middelen, kan niet
worden uitgesloten dat overgevoeligheidsreacties kunnen optreden, maar er zijn
geen aanwijzingen voor ZW800-1.

Voordelen: Er worden geen directe voordelen voor proefpersonen die deelnemen
aan dit proces verwacht, maar de deelnemers helpen anderen prospectief door bij
te dragen aan de kennisbasis voor het ontwerpen van toekomstige studies bij
kankerpatiënten.