Beinvloeden van regulatoire Tcel functie in JIA met Vitamine B3 (nicotinamide): een fase I/II studie met focus op de veiligheid en haalbaarheid in kinderen met JIA.

In JIA is sprake van een verstoorde immunologische balans tussen
anti-inflammatoire regulatoire T-cellen (Treg) en pro-inflammatoire effector
T-cellen (Teff). Het versterken van de suppressieve functie van Treg en
hiermee beïnvloeding van deze balans is dan ook een veelbelovende strategie in
de behandeling van JIA. De huidige behandeling van JIA, bestaande uit
corticosteroïden en DMARDs zoals methotrexaat en biologicals zijn met name
gericht op beïnvloeding van de Teff. Een interessante bevinding is dat Vitamine
B3, ook bekend als nicotinamide (NAM), FOXP3 expressie stabiliseert via de
remming van de histon deacetylase SIRT1. Via dit mechanisme kan Vitamine B3
mogelijk een positieve invloed hebben op Treg functie en hiermee de
immunologische balans. Naast het effect op Treg, heeft NAM ook een remmend
effect op CD4+ en CD8+ Teff cellen en hiermee kan het beiden kanten van de
balans beïnvloeden.
Wij verwachten dat NAM onderhoudstherapie, gecombineerd met huidige
immunosuppressieve behandeling bij kan dragen aan het bereiken en behouden van
remissie in patiënten met JIA.

NAM is wel bekend als voedingssupplement en is daarnaast ook uitgebreid
onderzocht in verschillende ziektebeelden in kinderen en volwassenen. Echter,
de veiligheid en haalbaarheid van NAM onderhoudsbehandeling in kinderen met JIA
is nog onbekend. Daarnaast zijn de studies naar farmacokinetiek en dynamiek
alleen in volwassen verricht. Het hoofddoel van deze studie is dan ook het
beoordelen van de veiligheid, verdragen van en haalbaarheid van NAM
onderhoudsbehandeling in de voorgestelde dosis in kinderen met JIA.

De huidige studie is opgezet als een fase II klinische trial.

Aanvullende behandeling met NAM in de dosering 1,2g/m2/dag of 1,8g/m2/dag in respectievelijk 2 of 3 dosissen per dag gedurende een periode van 3 maanden.

De studie is zodanig opgezet dat de belasting van deelname aan de studie
minimaal is. Dit wordt gedaan door polikliniek bezoeken en bloedafnames voor de
studie zoveel mogelijk te combineren met de standaard medische zorg en
bloedafnames bij kinderen met JIA. Omdat JIA een ziekte is die alleen voorkomt
op de kinderleeftijd kan de huidige studie alleen worden uitgevoerd in
minderjarige. Echter, er worden geen ernstige bijwerkingen of risico's van
deelname verwacht aangezien er reeds uitgebreide ervaring is met hoge
doseringen NAM in klinische trials met kinderen en volwassenen. Deelname aan de
studie zou mogelijk een voordeel kunnen opleveren voor de patiënten aangezien
de verwachting is dan NAM behandeling een positief effect kan hebben op de
immunologische balans in JIA en het behouden van remissie in deze
patiëntengroep.