Om de veiligheid en de werkzaamheid te evalueren van verschillende doseringen ABT-494 (Upadacitinib) monotherapie vs. placebo in de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddeld percentage (%) verandering vanaf Baseline (Dag 1) in EASI score in
Week 16.
Secundaire uitkomstmaten
• Aantal proefpersonen die een EASI 75 response behaald hebben, gedefinieerd
als reductie van tenminste 75% in EASI score tijdens Week 16 vergeleken met
Baseline (Dag 1)
• Aantal proefpersonen die een Investigator Global Assessment (IGA) van 0 of 1
behaald hebben in Week 16
• Percentage verandering vanaf Baseline tot Week 2, 8 en 16 in pruritische
nummering rating schaal (NRS)
• Percentage verandering in EASI score vanaf Baseline tot Week 8
• Aantal proefpersonen die EASI 50/75/90 respons behaald hebben in Week 8 en 16
• Aantal proefpersonen die SCORAD 50/75/90 respons behaald hebben in Week 8 en
16
• Aantal proefpersonen met een Dermatology Life Quality Index (DLQI) = "0" or
"1" in Week 8 en 16
• Verandering vanaf Baseline in DLQI tot Week 8 en 16
Achtergrond van het onderzoek
Atopische Dermatitis (AD; ook bekend als atopisch eczeem) is een inflammatoire,
pruritische, chronische of chronische terugkerende huidziekte. De behandeling
van AD bij volwassenen is afhankelijk van de omvang en de ernst van de ziekte.
Op dit moment is er één EMA-goedgekeurde systemische behandeling voor AD
beschikbaar (cyclosporine). De behoefte is daarom groot voor een aanzienlijk
aantal patiënten die inadequaat reageren op topische middelen. De signaalroute
van Janus kinase (JAK) lijkt een veelbelovende behandeling te zijn voor de
behandeling van patiënten met matig tot ernstige AD. AbbVie is een kleine
moleculeremmer van JAK aan het ontwikkelen, ABT-494 (Upadacitinib), die aan de
behoeften kan voldoen.
Doel van het onderzoek
Om de veiligheid en de werkzaamheid te evalueren van verschillende doseringen
ABT-494 (Upadacitinib) monotherapie vs. placebo in de behandeling van
volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
Onderzoeksopzet
In Periode 1 worden proefpersonen gerandomiseerd in een 1:1:1:1 ratio in één
van de vier behandelgroepen: (1) ABT-494 (Upadacitinib) lage dosering, (2)
ABT-494 (Upadacitinib) medium dosering, (3) ABT-494 (Upadacitinib) hoge
dosering, (4) vergelijkbaar placebo, gedurende 16 weken.
Proefpersonen die Periode 1 hebben afgerond worden opnieuw gerandomiseerd in
Week 16 binnen hun oorspronkelijke behandelgroep en krijgen ABT-494
(Upadacitinib) of placebo gedurende een 72-weekse, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde behandelperiode (Periode 2) in een 1:1 ratio. Tijdens
het bezoek in Week 16 worden alle proefpersonen opnieuw gerandomiseerd in
Periode 2 volgens het onderstaande schema: •*Proefpersonen uit groep 1 in
Periode 1: ABT-494 lage dosering of vergelijkbaar placebo gedurende 72 weken
•*Proefpersonen uit groep 2 in Periode 1: ABT-494 medium dosering of
vergelijkbaar placebo gedurende 72 weken •*Proefpersonen uit groep 3 in Periode
1: ABT-494 hoge dosering of vergelijkbaar placebo gedurende 72 weken
•*Proefpersonen uit groep 4 in Periode 1: ABT-494 hoge dosering of
vergelijkbaar placebo gedurende 72 weken
Om ontbrekende gegevens uit vragenlijsten over de veiligheid en werkzaamheid
tot een minimum te beperken, worden proefpersonen die vervroegd stoppen met
inname van de onderzoeksmedicatie gevraagd om naar alle geplande bezoeken te
komen, tenzij ze besloten hebben om volledig met het onderzoek te stoppen
(toestemming hebben ingetrokken).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen nemen 88 weken lang elke dag één tablet ABT-494 (Upadacitinib) in (hoge, medium of lage dosering), of vergelijkbaar placebo.
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen meer belast worden
vergeleken met de standaardzorg. Proefpersonen moeten vaker naar het ziekenhuis
komen. Tijdens deze bezoeken worden procedures uitgevoerd waaronder bloedafname
en het invullen van vragenlijsten. De proefpersonen worden ook onderzocht op
TB, hartaandoeningen, zwangerschap, HCV/HBV en HIV. Ook moeten proefpersonen
dagelijks een dagboek bijhouden. Tijdens rust en slaap moeten proefpersonen een
armband dragen die activiteiten registreert. Vrouwen van vruchtbare leeftijd
moeten voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 30
dagen na de laatste dosering onderzoeksmedicatie. Mannelijke proefpersonen
moeten tot tenminste 90 dagen na de laatste dosering onderzoeksmedicatie een
voorbehoedsmiddel gebruiken.
Proefpersonen krijgen ABT-494 (Upadacitinib) of placebo tijdens het onderzoek.
De meest voorkomende bijwerkingen die in voorgaande onderzoeken gemeld werden
zijn hoofdpijn, bovenste luchtweginfectie, verkoudheid, rugpijn, diarree en
hoesten.Een verhoging van een enzym in het bloed genaamd fosfokinase (CPK, een
eiwit dat voorkomt in spiercellen) werd waargenomen in behandelde
proefpersonen. Gedurende het onderzoek zal de veiligheid in de gaten gehouden
worden.
De hypothese dat ABT-494 (Upadacitinib) effectief zal zijn bij ontstekingen en
jeuk veroorzaakt door AD en het gebrek aan goedgekeurde behandelingen voor
matige tot ernstige AD, met name voor gebruik op de lange termijn, geeft aan
dat er een goede reden is om dit onderzoek uit te voeren. De risico*s en
belasting voor proefpersonen zijn acceptabel ten opzichte van de voordelen die
dit onderzoek hen mogelijk zal opleveren.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen of vrouwen tussen 18-75 jaar oud tijdens Screening.;* Atopische dermatitis met een diagnose gesteld door een dermatoloog (volgens de Hanifin en Rajka criteria) en ook eerste symptomen minimaal 1 jaar voor Baseline.
* Matige tot ernstige atopische dermatitis gedefinieerd via EASI >= 16, BSA >= 10% en een IGA score >= 3 tijdens Baseline.;* Gedocumenteerde geschiedenis (binnen 1 jaar voor de Screening) van inadequate respons op behandeling met topische corticosteroïden (TCS) of topische calcineurineremmers (TCI), of voor degenen waarvoor topische behandelingen medisch worden afgeraden (bijvoorbeeld door ernstige bijwerkingen of veiligheidsrisico*s.;* Tweemaal daags gebruik van een mild verzachtend middel zonder toevoegingen gedurende 7 dagen voor Baseline.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Eerder gebruik van systemische of topische JAK remmer (waaronder o.a. tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib, en filgotinib).;* Behandeling met topische corticosteroïden (TCS), topische calcineurineremmers (TCI), voorgeschreven vochtinbrengers of vochtinbrengers met toevoegingen zoals ceramide, hyaluronzuur, urea, of filaggrin binnen 10 dagen voor Baseline. ;* Eerdere behandeling met dupilumab.;* Eerder gebruik van systemische onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen of 5 halveringstijden (welke langer is) van het Baseline bezoek of momenteel deelneemt aan een ander onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002451-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02925117 |
| CCMO | NL59149.018.16 |