Een gerandomiseerd, dubbelblind fase-3-onderzoek naar vadastuximab talirine (SGN-CD33A) versus placebo in combinatie met azacitidine of decitabine bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)

1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, voorheen onbehandelde, cytologisch of histologisch bevestigde de novo of secundaire AML volgens WHO-classificatie (uitgezonderd voor acute promyelocytaire leukemie [APL]).
2. Leeftijd >=18 jaar.
3. Levensverwachting van ten minste 12 weken.
4. Patiënt komt in aanmerking voor therapie met decitabine of met azacitidine.
5. Voor patiënten <80 jaar, een ECOG-prestatiestatus <= 2 (Bijlage C). Patiënten >= 80 jaar moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1.
6. De volgende uitgangswaarden voor laboratoriumonderzoek:
* Witte bloedceltelling (WBC) < 30.000/µl; het gebruik van hydroxyureum om WBC onder controle te brengen is aanvaardbaar.
* Serum bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of <= 3 x ULN voor patiënten met ziekte van Gilbert, of directe bilirubine <= 2 x ULN als de totale bilirubine abnormaal is.
* Serum creatinine <= 2,5 x ULN en geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min.
* Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3 x ULN.
7. Voor vrouwelijke patiënten (die zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd in rubriek 4.3) gelden de volgende bepalingen:
a.) Moeten een negatieve zwangerschapstest op serum of urine hebben (minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml of overeenkomstige concentratie bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]) binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen met vals-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie dat de patiënte niet zwanger is, zijn geschikt voor deelname.
b.) Moeten ermee akkoord gaan om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
c.) Moeten ermee akkoord gaan om geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf het moment van de geïnformeerde toestemming en tot en met 6 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
d.) Bij heteroseksuele activiteit moeten er consequent 2 uiterst doeltreffende anticonceptiemethoden worden gebruikt (zoals gedefinieerd in bijlage G) vanaf het moment van de geïnformeerde toestemming en verder in het onderzoek, en gedurende minstens 6 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.;8. Mannelijke patiënten onder de volgende voorwaarden:
a. Moeten ermee akkoord gaan om geen sperma te doneren vanaf het moment van de geïnformeerde toestemming voor de hele duur van het onderzoek en tot minstens 6 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
b. Bij heteroseksuele activiteit met een niet-zwangere, zwangere of borstvoeding gevende partner moeten er consequent 2 uiterst doeltreffende anticonceptiemethoden worden gebruikt (zoals gedefinieerd in bijlage G) vanaf het moment van de geïnformeerde toestemming en verder in het onderzoek, en gedurende minstens 6 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.

1. AML gerelateerd aan karyotypes met gunstig risico inclusief inv(16), t(8;21), t(16;16) of t(15;17).
2. Patiënten die medisch geschikt zijn en bereid om standaard intensieve inductiechemotherapie te ontvangen.
3. Patiënten die kandidaat zijn voor allogeen stamceltransplantaat op het tijdstip van inclusie.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een van de volgende myeloproliferatieve neoplasmata: essentiële thrombocythemia, polycytemie vera en primaire myelofibrose.
5. Voorafgaand behandeld geweest met HMA of chemokuur voor antecedent MDS. Voorafgaand hydroxyureum of 6-mercaptopurine is toegestaan, net zoals voorafgaande behandeling met lenalidomide voor MDS.
6. Voorgeschiedenis van allogeen stamceltransplantaat.
7. Voorgeschiedenis van klinisch significante chronische leverziekte (bv. levercirrose) en/of voortdurend alcoholmisbruik.
8. Patiënt bij wie zuurstofsupplementen vereist zijn of met een zuurstofsaturatie in rust van <90%.
9. Gelijktijdige actieve maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van het volgende: blaas, maag, colon, baarmoederhals, endometrium, melanoom of borst. Patiënten met eerdere maligniteiten zijn geschikt voor deelname als de maligniteit ingeperkt en chirurgisch gereseceerd is (of behandeld met andere methoden) met curatieve opzet. Elke actieve systemische therapie moet voltooid zijn > 1 jaar na de inschrijving (behalve voor hormonale/antihormonale behandeling, bv. borstkanker).
10. Leukemie van het centraal zenuwstelsel gebaseerd op gedocumenteerde of door beeldvorming bevestigde positieve cytologie in cerebrospinaal vocht.
11. Om het even welke ongecontroleerde virale of bacteriële infectie of schimmelinfectie van graad 3 of hoger (volgens NCI CTCAE, versie 4.03) binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Antimicrobiële profylaxe of lopende behandeling voor voorbijgaande/gecontroleerde infectie is toegestaan.
12. Patiënten met om het even welk van het volgende:
* Bekende positieve bepaling van hepatitis B polymerase chain reaction (PCR) die ook een positief testresultaat hebben voor hepatitis-B-oppervlakteantigeen en/of anti-hepatitis-B-kernantistof; patiënten met een negatief testresultaat voor PCR worden toegelaten mits adequate virucide profylaxe.
* Bekende of vermoede actieve hepatitis-C-infectie (positief door PCR of onder antivirale therapie tijdens de voorbije 6 maanden).
* Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebrovasculair voorval (beroerte of transient ischemic attack), onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of cardiale symptomen consistent met klasse III-IV volgens de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Huidige therapie met andere systemische anti-neoplastische middelen of onderzoeksmiddelen, met uitzondering van hydroxyureum.
15. Vrouwen die borstvoeding geven.
16. Bekende overgevoeligheid voor om het even welke hulpstof in de geneesmiddelenformulering van om het even welke onderzoeksbehandeling.
17. Significante voorgeschiedenis van long-, nier-, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabole, immunologische, lever- of cardiovasculaire ziekte of een andere aandoening die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan dit onderzoek negatief zou beïnvloeden, de veiligheid van de patiënt in het gedrang zou brengen of de interpretatie van de gegevens zou kunnen verstoren.