Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, *proof of concept* fase 2a-onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid, veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van ASP6294 bij de behandeling van vrouwelijke proefpersonen met blaaspijnsyndroom/interstitiële cystitis.

Bij de screening (bezoek 1)
* De proefpersoon is een vrouw en ten minste 18 jaar oud.
* De tekenen, symptomen en diagnostische work-up van de proefpersoon stemmen overeen met de ESSIC-definitie voor BPS/IC: bekkenpijn, -druk of -ongemak die wordt gepercipieerd als zijnde gerelateerd aan de urineblaas en in combinatie met ten minste één ander urinair symptoom zoals persistente mictiedrang of -frequentie gedurende ten minste 6 maanden en in afwezigheid van een
* urineweginfectie of andere duidelijke pathologie of identificeerbare oorzaken [Van de Merwe, 2008].
de proefpersoon heeft minstens twee andere therapien ondergaan voor BPS/IC zonder resultaat
* Er is gedocumenteerd bewijs van de diagnose van BPS/IC dat minstens 2 maanden vóór
bezoek 1/screening aan het dossier van de proefpersoon werd toegevoegd.
* De proefpersoon heeft een score van * 4 en * 9 voor pijn beoordeeld door het toekennen van een score voor de gemiddelde pijn in de week voorafgaand aan bezoek 1/screening aan de hand van een 11-punten-NRS (0-10).
* De proefpersoon heeft een geschatte mictiefrequentie van * 8 en * 30 urinelozingen per 24 uur.
* De proefpersoon heeft een score van * 7 op de ICSI-vragenlijst.
* De proefpersoon moet ermee akkoord gaan geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de volledige studieperiode en tot 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het studiemiddel bij bezoek 5/week 8.
* De proefpersoon moet ermee akkoord gaan geen eicellen te doneren, te beginnen bij de screening, gedurende de volledige studieperiode en tot 5 halfwaardetijden (d.w.z. 70 dagen) na de laatste toediening van het studiemiddel bij bezoek 5/week 8.
- De proefpersoon moet bereid en in staat zijn te voldoen aan de vereisten voor de studie (bv.
vragenlijsten en dagboeken invullen, in staat zijn te lezen en naar alle vereiste onderzoeksbezoeken te komen
- De proefpersoon gaat ermee akkoord tijdens de deelname aan deze studie niet deel te nemen aan een ander experimenteel onderzoek (d.w.z. van bezoek 1/screening tot bezoek 7/week 18).;Bij de randomisatie (bezoek 2/baseline)
* De proefpersoon heeft ten minste matige pijn zoals aangegeven door een gemiddelde MDP van * 4,0 en * 9,0. De gemiddelde MDP is het gemiddelde van de dagelijkse beoordelingen van de MDP in de week voorafgaand aan het bezoek, met tenminste 5 geregistreerde beoordelingen. Daarnaast mogen de geregistreerde MDP*s niet met meer dan 4 punten van elkaar verschillen voor opeenvolgende dagen.
* De proefpersoon heeft een gemiddelde mictiefrequentie van * 8,0 en * 30,0 per 24 uur zoals beoordeeld aan de hand van het 3-daagse elektronische mictiedagboek in de week voorafgaand aan het bezoek.
* Er is tijdens de 'run in'-periode bevestigd dat de proefpersoon bereid is te voldoen aan alle vereisten voor de studie en zij heeft er ook blijk van gegeven eraan te voldoen

Bij de screening (bezoek 1)
* De proefpersoon heeft osteoartritis of heeft een voorgeschiedenis van snel progressieve osteoartritis.
* De proefpersoon heeft een score van * 30 op de PCS (Pain Catastrophizing Scale, meetinstrument voor catastroferen over pijn).
* De proefpersoon heeft een score van > 12 op de HADS-D (Hospital Anxiety and Depression Scale -Depression; meetinstrument voor angststoornissen en depressie in klinische setting, subdomein depressie).
* De proefpersoon heeft last van significante pijn of spasmen in de bekkenbodem wat wordt beschouwd als de hoofdoorzaak van de chronische bekken-/blaaspijn, zoals besloten door de onderzoeker op basis van onderzoek van de bekkenbodem.
* De proefpersoon onderging een fulguratie of excisie van een Hunner-zweertje op eender welk tijdstip voorafgaand aan het screeningbezoek.
* De proefpersoon onderging of begon onlangs een behandeling voor BPS/IC zoals hieronder gespecificeerd:
* De proefpersoon onderging een cystoscopie met hydrodistensie of Botox-injecties in de urineblaas in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
* De proefpersoon onderging niet-farmacologische interventies voor BPS/IC (waaronder, maar niet beperkt tot elektrische stimulatie of acupunctuur) in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
* De proefpersoon kreeg een intravesicale farmacologische behandeling voor BPS/IC (waaronder, maar niet beperkt tot heparine of dimethylsulfoxide) in de 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek.
* Er was bij de proefpersoon sprake van initiatie, stopzetting of een aanpassing van de dosis en/of frequentie van anticholinergica, mirabegron, antidepressiva (inclusief amitriptyline),
anticonvulsiva, benzodiazepines, skeltspierrelaxantia, niet-steroïdale ontstekingsremmers, niet-opioïde analgetica, pentosanpolysulfaat, homeopathische middelen en/of kruidenmiddelen in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek.
* Er werd bij de proefpersoon wat veranderd aan een niet-farmacologische behandeling voor BPS/IC (bv. dieet of fysiotherapie) in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningbezoek
* De proefpersoon heeft een van onderstaande blaaspathologieën:
* Resterend urinevolume in de blaas na plassen (PVR, 'post-void residual') > 200 ml.
* Er is geweten dat de proefpersoon momenteel een symptomatisch urethraal divertikel heeft.
* De proefpersoon heeft een aandoening van de genitale tractus of een bekkenpathologie (bv. na een bevalling, na een bekkenoperatie, na een hysterectomie) die de diagnose en evaluatie van bekkenpijn en urinaire symptomen kan bemoeilijken. N.B.: een voorgeschiedenis van een
keizersnede vormt geen reden tot exclusie.
* De proefpersoon momenteel bekend met symptomatische blaas- of urinestenen heeft.
* De proefpersoon heeft momenteel cystitis (radiatiecystitis, door Bacillus Calmette-Guérin ontstane cystitis, bacteriële/tuberculeuze cystitis, cystitis door cyclofosfamide) of heeft een
gedocumenteerde symptomatische bacteriële cystitis gehad in de laatste maand voorafgaand aan het screeningbezoek. In het geval van bacteriële cystitis (UTI) kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend 1 maand na succesvolle behandeling.
* De proefpersoon heeft momenteel klinisch significante afwijkingen aan de urineblaas (bv.
blaasgezwel, blaassteen, blaasdivertikel, kleine samengetrokken blaas in eindstadium), met
uitzondering van afwijkingen die verband houden met BPS/IC.
* De proefpersoon heeft een invasieve procedure ondergaan van ofwel de urineblaas, de urethra, de ureter of het nierbekken (bv. transurethrale blaasresectie [met inbegrip van blaasbiopsie], urethradilatatie, lithotripsie blaassteen) in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
* Er is geweten dat de proefpersoon momenteel een neurologische ziekte of een afwijking heeft die de blaasfunctie aantast (bv. neurogene blaas, systemische of centraal neurologische ziekte, zoals multipele sclerose of ziekte van Parkinson).
* De proefpersoon is momenteel bekend met een maligniteit van de onderste urinewegen heeft.
* In het geval van positieve resultaten voor hematurie in urinesediment (microscopisch) dienen de plaatselijke procedures/richtlijnen gevolgd te worden om maligniteit uit te sluiten. Uitsluitend indien de hematurie de voorbije 6 maanden aanwezig was en maligniteit op gepaste wijze door de onderzoeker wordt uitgesloten, in overeenstemming met de plaatselijke diagnostische procedures, moet de proefpersoon niet van deelname worden uitgesloten. Merk op dat als de proefpersoon een (negatieve) blaasbiopsie had, de proefpersoon pas opnieuw gescreend kan worden 3 maanden na deze biopsie. Er dient documentatie voorhanden te zijn van alle diagnostische resultaten en beslissingen van de onderzoeker.
* De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van, of heeft momenteel, een inflammatoire darmziekte (d.w.z. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en/of Sjögren-syndroom.
* Het is bekend dat de proefpersoon momenteel een ernstige constipatie heeft en/of ernstige diarree, ernstige actieve diverticulitis en/of ernstige gastro-intestinale bloeding.
* Het is bekend of wordt vermoed dat de proefpersoon overgevoelig is voor ASP6294 of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formulering.
* De proefpersoon was zwanger in de 6 maanden voorafgaand aan de screeningbeoordelingen of heeft borstvoeding gegeven in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
* De proefpersoon is momenteel bekend met een voorgeschiedenis heeft van een allergische of anafylactische reactie op biologicals (bv. [monoklonale] antilichamen zoals tanezumab of fusie-eiwitten).
* De proefpersoon heeft een biological gekregen (bv. [monoklonale] antilichamen zoals tanezumab of fusie-eiwitten) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek.
* Er is geweten dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van een hepatitis B- of C-infectie of HIVinfectie.
* De proefpersoon heeft een gekende voorgeschiedenis van, of heeft een momenteel actieve of behandelde seksueel overdraagbare aandoening (inclusief genitale herpes).
* De proefpersoon is momenteel bekend met een probleem heeft met drugsmisbruik (ook alcoholisme), op basis van het oordeel van de onderzoeker.
* De proefpersoon heeft perifere neuropathie, of er is een afwijking waargenomen bij de evaluatie van de zintuiglijke waarneming bij bezoek 1/screening.
* De proefpersoon is momenteel beklend met een klinisch ernstige, onstabiele of niet-gecontroleerde renale, hepatische, respiratoire, hematologische, genito-urinaire (met uitzondering van BPS/IC), cardiovasculaire, endocriene, neurologische, psychiatrische of andere medische ziekte heeft die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de maten voor werkzaamheid zou kunnen beïnvloeden.
* De proefpersoon heeft in de 5 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek de diagnose gekregen van een maligniteit, met uitzondering van curatief behandelde, lokale niet-melanome huidkanker (bv. Basaalcelof plaveiselcelcarcinoom).
* De proefpersoon is momenteel bekend met een psychiatrische aandoening, een mentale handicap of een taalbarrière heeft of niet kan lezen waardoor, naar oordeel van de onderzoeker, succesvolle deelname aan het onderzoek in het gedrang zou komen.
* De proefpersoon heeft morbide obesitas, aangeduid door een body mass index van * 40 kg/m2.
* De proefpersoon heeft een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
* De proefpersoon heeft in de 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer duurt) voorafgaand aan het screeningbezoek een experimentele behandeling gekregen (m.a.w. een nog niet goedgekeurd experimenteel geneesmiddel).;Bij de randomisatie (bezoek 2/baseline)
* De resultaten van het bloedonderzoek bij bezoek 1/screening wijzen erop dat de proefpersoon een actieve lever- en/of galblaasaandoening heeft, gedefinieerd als: de leverenzymen asp