Een open-label, gerandomiseerd, single centrum, adaptief, parallelle groep-studie om de farmacokinetische eigenschappen van een enkele orale dosis olesoxime te bepalen, geformuleerd als een orale suspensie en als een orale oplossing in gevoede omstandigheden

RO7090919 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van Spinale Musculaire Atrofie (SMA), een erfelijke progressieve
spierziekte.

De ziekte wordt veroorzaakt door een fout in het zogenaamde SMN1-gen. Deze fout
in het erfelijk materiaal kan leiden tot het niet goed functioneren van de
motorische zenuwcellen, die nodig zijn voor het aansturen van de spieren.
Hierdoor kunnen de spieren uiteindelijk dunner worden en verlamd raken.
RO7090919 is in staat om de motorische zenuwcellen te beschermen zodat ze niet
doodgaan en goed kunnen blijven functioneren.

RO7090919 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel 1 en Deel 2. Het doel van
het onderzoek is te onderzoeken in hoeverre RO7090919 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden. Tevens wordt gekeken in hoeverre RO7090919 wordt
verdragen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 90 gezonde mannelijke en
vrouwelijke vrijwilligers, verdeeld over 2 delen.

Deel 1 zal worden uitgevoerd in 30 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 2 groepen. Beide groepen bestaan uit 15 personen.
Deel 2 zal worden uitgevoerd in maximaal 60 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers.

Het onderzoek, uitgevoerd in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen,
bestaat uit een behandelperiode waarbij de vrijwilliger willekeurig wordt
ingedeeld in een van de twee groepen, van elk 15 vrijwilligers. Groep 1 krijgt
olesoxime toegediend als orale suspensie (10mg/kg), terwijl groep 2 olesoxime
krijgt toegediend als orale oplossing (20mg/kg), in gevoede status.
Vrijwilligers worden eenmaal gedoseerd en blijven tot 48 uur na de dosering in
de kliniek. Ambulante vervolgvisites aan de kliniek staan gepland op dag 5, 8,
12, 16 en 21. Gebaseerd op de farmacokinetische resultaten verkregen uit dit
deel van de studie, wordt besloten of deel 2 van de studie wordt uitgevoerd.
Dit optionele Deel 2 bestaat uit 15 vrijwilligers die een dosis olesoxime
krijgen die kleiner of gelijk is aan 20mg/kg. Het schema is verder gelijk aan
Deel 1 van de studie.

Voor groep 2 bestaat het onderzoek uit 1 periode waarin men éénmalig Olesoxime
toegediend krijgt, ofwel in 1 keer, ofwel verdeeld over 2 of 3 toedieningen in
een periode van 24 uur. Olesoxime wordt gegeven als een drankje. Er zijn 2
verschillende versies van dit drankje, 1 met sesamolie en 1 zonder. Welke
versie van het drankje men krijgt, en of men het in 1 keer krijgt, of verdeeld
over 2 of 3 toedieningen wordt door het lot bepaald.
De vrijwilliger zal een volume van tussen de 4 en 40 milliliter moeten
opdrinken, ongeacht welke versie van het drankje men krijgt, of hoe het
toegediend wordt. Deel 2 van het onderzoek zal uitgevoerd worden in groepen van
ten minste 8 vrijwilligers. Men kan maar aan 1 van deze groepen deelnemen. De
eerste 2 kliniekgroepen in Deel 2 (Groep 4 en Groep 5 van dit onderzoek)
krijgen de versie van
het drankje zonder sesamolie. De helft van de vrijwilligers krijgt het drankje
in 1 keer toegediend, en de helft van de vrijwilligers krijgt het drankje
verdeeld over 2 toedieningen.

Fase 1: 10mg/kg olesoxime als orale suspensie of 20mg/kg olesoxime als orale oplossing (random toegewezen)

RO7090919 is onderzocht in 17 afgeronde studies met in totaal 1468 gezonde
vrijwilligers of patiënten (volwassenen en kinderen). Van deze vrijwilligers of
patiënten hebben 849 dagelijkse doseringen toegediend gekregen met doses tussen
50 mg en 1000 mg voor gedurende maximaal 33 maanden. In alle studies is
aangetoond dat RO7090919 goed werd verdragen. Er werden geen
gezondheidsrisico*s gevonden op basis van de huidige beschikbare
onderzoeksgegevens.

Bij de in dit onderzoek te gebruiken doseringen worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht.