Het hoofddoel van dit onderzoek is om effectiviteits- en veiligheidsgegevens te verkrijgen van behandeling van 50 PAH patienten met 6-MP. Daarnaast zullen we in dit onderzoek bestuderen of analyse van genexpressie informatie in bloedplaatjes, kan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in pulmonale vaatweerstand
Secundaire uitkomstmaten
Verandering in cardiale functie (katheterisatie, MRI), inspanningstolerantie en
kwaliteit van leven
Achtergrond van het onderzoek
Pulmonale arteriele hypertensie (PAH) is een ongeneeslijke aandoening van
bloedvaten in de longen en overbelasting van het rechterhart. Overmatige groei
van cellen in de wand van bloedvaten in de long is het centrale probleem bij
PAH, maar wordt door de huidige behandelingsvormen niet tegen gegaan.
Behandeling met 6 mercaptopurine (6-MP) kon in celkweek en relevante
diermodellen groei van vaatwandcellen doen verminderen.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit onderzoek is om effectiviteits- en veiligheidsgegevens te
verkrijgen van behandeling van 50 PAH patienten met 6-MP. Daarnaast zullen we
in dit onderzoek bestuderen of analyse van genexpressie informatie in
bloedplaatjes, kan helpen om te voorspellen of een individuele patient positief
reageert op behandeling met 6-MP.
Onderzoeksopzet
Dit is een open label proof of concept studie, waarbij patienten gedurende 16
weken behandeld worden met 6-MP in een dosering van 1.5mg/kg (maximaal 150mg)
eenmaal daags. BIj aanvang van de studie en na afloop zullen bepalingen worden
verricht van de inspanningstolerantie, kwaliteit van leven en hemodynamiek
(rechtskatheterisatie).
Onderzoeksproduct en/of interventie
-
Inschatting van belasting en risico
6-MP wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van hematologische
aandoeningen en inflammatoir darmlijden met een acceptabel veiligheidsprofiel.
Wij verwachten geen specifieke toxiciteit in PAH. Deelname aan de studie
betekent voor een individuele patient dat een of twee extra hartkatheterisaties
worden verricht en dat voor de studie en na afloop inspanningstesten en een MRI
worden verricht en vragenlijsten worden afgenomen. Deze procedures zijn in onze
ervaring veilig gebleken. Als 6-MP effectief is, kan dit leiden tot
vermindering van morbiditeit en mortaliteit van PAH.
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd > 18 jaar
- Diagnose van idiopathische, hereditaire of drug-induced PAH
- New York Heart Association functional class (FC) II, III or IV
- Patienten in FC II kregen * 3 maanden ten minste orale monotherapie (PDE5-inhibitors, soluble guanyl cyclase stimulators, endothelin receptor antagonists of prostacyclin receptor agonist); patienten in FC III kregen * 3 maanden ten minste orale combinatie therapie; patienten in FC IV kregen * 3 maanden triple therapie inclusief een parenteraal prostacycline, tenzij intolerant voor deze medicatie
- Stabiel op mono- of combinatie therapie voor ten minste 30 dagen voor inclusie, bewezen met stabiele doseringen van medicatie, geen verandering in in FC, minder dan 15% verandering ni loopafstand
- Rechter hartkatheterisatie vier weken binnen start studie toont precapillaire pulmonale hypertensie met mPAP * 25 mmHg, Pulmonary artery wedge pressure * 15 mmHg, PVR > 6 WU
- Negatieve screeningstest voor HIV, Hepatitis C/B
- In staat om Informed Consent te geven
- PAH ontstaan binnen een jaar na herstel van een aageboren hartafwijking(atrium-septum defect, ventrikel septum defect, persisterende ductus arteriosus)
- PAH reversibel na calcium antagonisten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Vorm van PAH niet benoemd in de inclusie criteria
- Contraindicatie voor het verrichten van een rechter hartkatheterisatie of MRI scan
- Behandeling met een vorm van experimentele medicatie binnen 1 maand van start van de studie
- Bekende intolerantie voor 6-MP
- Actieve leveraandoening, porphyrie of verhoging van serum transaminases > 3 x ULN (upper limit of normal) of bilirubine groter dan 1.5 x ULN
- Onvermogen om mee te werken aan onderzoek
- Bekende Kanker of hematologische ziekte
- eGFR < 30 ml/min
- Leukocytenaantal < 4.0x10e9/l
- Hemoglobine < 6.0 mmol/l
- Thrombocytenaantal < 100x10e9/l
- Transfer capacity for carbon monoxide (TLCO) < 40% van voorspeld
- Totale long capaciteit (TLC) < 60% van voorspeld
- Gebruik van xanthineoxidase inhibitors
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Vrouwelijke personen niet bereid of niet in staat om een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken
- Thiopurine S-methyltransferase (TPMT) enzym deficientie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000137-31-NL |
| CCMO | NL60538.029.17 |