Sjögren-Larsson Syndroom: Klinische en Biochemische Studies

Sjögren-Larsson Syndroom (SLS) is een autosomaal recessieve erfelijke
aandoening. Klinisch staan een verstandelijke beperking, spasticiteit en
ichthyosis op de voorgrond. Tevens hebben patiënten bijzondere oogafwijkingen.
SLS wordt veroorzaakt door een deficientie van het fatty aldehyde dehydrogenase
(FALDH). Dit komt door een mutatie in het gen 17p11.2, wat ALDH3A2 wordt
genoemd. FALDH zorgt normaal voor de oxidatie van middenlange en lange
vetaldehydes in vetzuren. Door de deficiëntie van FALDH komt er een stapeling
van mogelijk toxische vetaldehydes in het bloed en andere weefsels. Tevens werd
aangetoond dat er een defect metabolisme van leukotriëne B4 is als gevolg van
de deficiëntie van FALDH.

Het onderliggende defect en de symptomen zijn dus bekend, echter is nog niet
volledig opgeklaard hoe de FALDH deficiëntie tot de symptomen leidt. Met nieuwe
laboratoriumtechnieken wordt breed screenend metabool onderzoek gedaan op bloed
en urine van SLS patienten, om zo de metabole routes beter in kaart te brengen.
Dit kan ons mogelijk dichter brengen bij nieuwe diagnostische tools, begrip van
het ziekteproces vergroten en in de toekomst hopelijk leiden tot nieuwe
behandelmogelijkheden.

Daarnaast zijn er de laatste jaren steeds betere technieken gekomen om de
retina in beeld te brengen. Het doel van de oogheelkundige studie is om beter
inzicht te krijgen in de oogafwijking en zelf, hun beloop in de tijd, en ook
hun ontstaanswijze. Met deze inzichten hopen we de toekomst beter in te kunnen
schatten (prognose) en een beter advies te kunnen gaan geven met betrekking tot
toekomstige controles en hopelijk ook preventie van verdere achteruitgang.

Op vraag van ouders is er nog een vragenlijstonderzoek toegevoegd, om het
dagelijks functioneren en kwaliteit van leven van deze bijzondere groep beter
in beeld te krijgen en de zorg te kunnen optimaliseren.

1. Beter inzicht krijgen over de biochemische/metabole afwijkingen bij SLS
patienten middels gerichte en screenende metabole technieken
2. De neuroretinale veranderingen over de tijd beter begrijpen en meer leren
over de betrokken neuronen en pathofysiologie van de oogafwijkingen
3. Beter inzicht krijgen in dagelijks functioneren en kwaliteit van leven van
SLS patienten

Het betreft een monocenter, interdisciplinaire, cross-sectionele,
observationele cohort studie.

Proefpersonen moeten voor dit onderzoek eenmaal naar het ziekenhuis komen. Ze
krijgen dan enkele oogonderzoeken waarbij ze stil moeten zitten en naar een
lichtje moeten kijken. Aan het einde van sommige onderzoeken komt er een
lichtflits die eventueel vervelend kan zijn. Tevens kijkt de oogarts naar de
ogen. Daarna wordt er bloed geprikt middels een venapunctie. Indien gewenst zal
er van tevoren EMLA worden geplakt ter pijnstilling van de huid. Als laatste
zal er een urineportie verzameld worden.

Gezien de oogonderzoeken en bloed prikken tot normale patiëntenzorg behoren,
zijn wij van mening dat er verwaarloosbare risico's voor de patienten aan
verbonden zijn.