Karakterisering van de humorale en cellulaire respons na immunisatie met een nieuw KLH antigeen en een recall antigeen tetanus in gezonde vrijwilligers

Keyhole limpet hemocyanine (KLH) is afgeleid van het sleutelgat limpet, een
soort weekdier. KLH wordt beschouwd als een ideale immunisatie antigeen voor
het bestuderen van de T-cel-afhankelijke immuunrespons op een neoantigeen. KLH
is verkrijgbaar als zuivere homogene substantie, als klinische kwaliteit
product (KLH subeenheden), is op grote schaal gebruikt bij patiënten en de
geïnjecteerde vorm lijkt te zijn geassocieerd met milde plaatselijke reacties
en misschien milde koorts (Immucothel SPC). Het blijkt immunogeen voor de
gehele bevolking, er zijn geen kruisreagerende antilichamen, en ontlokt
voorspelbare primaire T-cel afhankelijke immuunresponsen na één of twee
toedieningen.
Voor een toekomstig FIH onderzoek waarin de effecten van OX40 / OX40L blokkeren
van interactie, is een model die het mogelijk maakt direct farmacodynamiek (PD)
beoordeling van de verbinding te doen gewenst. In deze toekomstige studie, moet
zowel de invloed van de verbinding op de immuunrespons na de indiening van
nieuwe antigeen en een recall antigeen worden beoordeeld. KLH zal het nieuwe
antigeen zijn dat wordt toegediend. Tetanustoxoïd zal het recall-antigeen zijn
dat wordt gepresenteerd, aangezien de gehele bevolking van Nederland geboren na
1957 tegen tetanus is ingeënt.
Het doel van deze studie is de humorale en cellulaire respons na nieuwe
antigeenpresentatie (KLH) te karakteriseren en oproepen van antigeenpresentatie
(tetanus), en beoordelen of de T-cel respons op een antigeen in hoofdzaak wordt
gemoduleerd door de respons op het andere antigeen. Karakterisering en
kwantificering van de immuunreactie op deze immunisaties zullen rationeel
ontwerp van toekomstige OX40 / OX40L blokkeren studie toe en laat de toepassing
van KLH en tetanus immunizations andere toekomstige klinische studies.

Onderzoek van de immuunrespons na immunisatie met Immucothel / Alhydrogel met
of zonder tetanus. Per eindpunt, zullen de volgende parameters worden
onderzocht:
(A) Response grootte;
(B) Inter-individuele variabiliteit van de respons;
(C) het tijdsverloop van de reactie.
Bovendien, wordt voor elk eindpunt,bevestigd dat een gelijktijdige toediening
van tetanustoxoïd geen verschil maakt (of slechts minimaal) met KLH respons.
Dit is waardevolle informatie om gelijktijdige KLH / tetanustoxoïd vaccinaties
in de toekomst, interventie proef targeting OX40 / OX40L, te ondersteunen. De
in de huidige studie gegenereerde gegevens zal voor de selectie van de meest
robuuste uitleesmaat zorgen voor kwantificering van de Immucothel / Alhydrogel
geïnduceerde immuunrespons in de toekomstige OX40 / OX40L studie en zorgen voor
een power analyse van studies met behulp van dit model.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoek naar de
effecten van immunisatie met Immucothel, geadsorbeerd aan Alhydrogel,
toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers alleen of gelijktijdig met
tetanustoxoïd in de contralaterale deltaspier. Iedere deelnemer krijgt twee KLH
injecties in de deltaspier, gescheiden door een week en een enkele tetanus
immunisatie op dag 0.

Zes vrijwilligers zullen Immucothel / Alhydrogel ontvangen, zes zullen Immucothel / Alhydrogel en tetanustoxoïd ontvangen en drie vrijwilligers zullen placebo (zoutoplossing) te ontvangen.

Belasting: metingen, bloed en urine monsters, levensstijl restricties en
tijdsinvestering
risico's: potentiele adverse events veroorzaakt door het vaccin