Een open-label evaluatie in meerdere centra van de veiligheid en doeltreffendheid van recombinant fusie-eiwit met coagulatiefactor VIII Fc (rFVIIIFc; BIIB031) voor de preventie en behandeling van bloeding bij niet eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie A

Het gebruik van een profylactische behandeling bij kleine kinderen voorafgaand
aan het begin van frequente bloedingen in de gewrichten is momenteel de
aanbevolen behandelingsnorm bij hemofilie door het bewezen voordeel van
resultaten op de lange termijn. Momenteel beschikbare vervangingen van
stollingsfactor VIII (FVIII) zijn beperkt door de korte halfwaardetijd (t*).

Met dit onderzoek wil men de veiligheid en doeltreffendheid bestuderen van
rFVIIIFc bij voordien onbehandelde patiënten (Previously Untreated Patients,
PUP*s) in overeenstemming met de richtlijn van de commissie voor geneesmiddelen
voor menselijk gebruik (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)
van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) inzake klinisch onderzoek naar
recombinant en menselijk van plasma afgeleide factor-VIII-producten.

Een open-label onderzoek met een enkele groep in meerdere centra ter evaluatie
van de veiligheid en doeltreffendheid van rFVIIIFc bij eerder onbehandelde
kinderen met ernstige hemofilie A bij gebruik conform de lokale
behandelingsnorm voor implementatie van een profylactisch regime, waaronder een
optionele periodieke behandeling (naar behoefte). De duur van de periodieke
behandeling is naar goeddunken van de onderzoeker, overeenkomstig de lokale
behandelingsnorm.
Proefpersonen met een actieve bloeding die dringend moeten worden behandeld,
kunnen worden geregistreerd en kunnen het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen,
nadat het centraal laboratorium monsters heeft ontvangen voor een remmertest,
in afwachting van de resultaten. De proefpersoon moet echter uit het onderzoek
worden teruggetrokken, indien de testresultaten van het centraal laboratorium
bij screening wijzen op een positieve remmer.
Het onderzoek wordt beëindigd wanneer ten minste 100 proefpersonen ten minste
100 dagen aan rFVIIIFc zijn blootgesteld. Operatieve ingrepen zijn toegestaan
tijdens het onderzoek. ITI (immuuntolerantie-inductie) is toegestaan tijdens
het onderzoek voor proefpersonen die een positieve remmer ontwikkelen na
blootstelling aan rFVIIIFc. Voordat men een ITI-behandeling begint, moet een
afzonderlijke toestemmings- of instemmingsverklaring worden verkregen.

De beoordelingen van het baselinebezoek moeten zo snel mogelijk plaatsvinden, zodra aan alle criteria voor deelname is voldaan. Na het baselinebezoek heeft de onderzoeker de mogelijkheid om de proefpersoon periodiek gedurende een bepaalde tijd te behandelen, voordat met een profylactische behandeling wordt begonnen. De duur van de periodieke behandeling is naar goeddunken van de onderzoeker, overeenkomstig de lokale behandelingsnorm. Op basis van wereldwijde behandelingsnormen wordt echter verwacht dat de profylactische behandeling zal worden gestart vóór of onmiddellijk na een derde episode van hemartrose. De dosis voor het opstarten van de profylactische behandeling kan door de onderzoeker worden gekozen, maar moet tussen 20 en 80 IE/kg zijn. Op basis van gegevens uit de voltooide wetenschappelijke onderzoeken en het feit dat men weet dat de klaring van factorconcentraten hoger is bij kinderen jonger dan 6 jaar, kan een dosis van tot 80 IE/kg elke 3 tot 4 dagen nodig zijn voor het minimaliseren van doorbraakbloedingen. In de plaats daarvan kan men een lagere dosis van 25 tot 50 IE/kg elke 2 dagen gebruiken. Aanpassingen van de dosis en het interval van rFVIIIFc in dit onderzoek zijn mogelijk op basis van beschikbare farmacokinetische (FK) gegevens, opeenvolgende FVIII-dal- en piekwaarden, mate van lichaamsbeweging en bloedingspatroon, in overeenstemming met de lokale behandelingsnormen voor een profylactische behandeling. De behandeling zal worden voortgezet, totdat de proefpersoon ten minste 100 dagen aan rFVIIIFc is blootgesteld (of tot de bevestiging van einde onderzoek). Ouders/voogden en kinderen die de injectie zelf kunnen geven, zullen instructies krijgen voor toediening van rFVIIIFc thuis. Vanaf het baselinebezoek zullen proefpersonen het centrum elke 12 (±2) weken bezoeken (kalenderdatum). Naast de geplande bezoeken aan het centrum worden er ongeveer eenmaal per maand telefoongesprekken gepland, zodat het onderzoekscentrumteam de status van iedere proefpersoon kan controleren. Er kunnen extra ongeplande bezoeken noodzakelijk zijn tijdens het onderzoek om op remmers te testen, op herstel te testen, beoordelingen voor de veiligheid te herhalen of om een bloedafname te herhalen, als dat voor de doeleinden van het onderzoek of conform de lokale behandelingsnorm noodzakelijk is, of voor beoordeling van farmacokinetiek, indien nodig voor het plannen van een operatie of aanpassing van de dosis.

Net als alle geneesmiddelen kan rFVIIIFc bijwerkingen veroorzaken, maar niet
bij iedereen. Mogelijke bijwerkingen zijn beschreven in het onderzoekersdossier
(Investigator*s Brochure).