Nieuwe testen voor het onderzoeken van immunogeniciteit naar biologicals in patiënten met immuun-gemedieerde ontstekingsziekten

Het aantal biologicals/biotechnologie-geproduceerde proteïnen die gebruikt
worden als therapie (ook wel Biofamarceuten (BP)) is gestaag aan het groeien.
BP's kunnen een ongewenste immuun respons opwekken bij behandelde patiënten.
Immunogeniciteit gerelateerd aan BP therapie is relateerd aan een specifieke
anti-drug antilichaam (ADA) respons. Deze immunogeniciteit kan gepaard gaan met
verlies van effectiviteit van de BP door BP neutralisatie en
hypersensitiviteitsreacties, die IgE of niet-IgE gestuurd zijn. Productie van
ADA representeerd de laatste fase van een complex immuunproces bestaande uit
antigen presentatie, gevolgd door activatie van zowel adaptieve als regulatoire
cellulaire immuun responsen. De predictie, preventie en behandeling van
anti-drug (AD) immunisatie is een belangrijk doel in de BP ontwikkeling. Daarom
wordt bij het ABIRISK project gefocussed op het begrijpen van het mechanisme
waardoor BP immuuncellen activativeren en ADA productie veroorzaken, om het
risico te verlagen van ADA ontwikkeling en om de BP effectiviteit te
verbeteren.

Veel factoren (patiënt-, ziekte- en productgerelateerd) kunnen invloed hebben
op het potentiele risico van BP immunogeniciteit. Daarom kan de
immunogenetische potentie van BPs alleen worden onderzocht in mensen-studies.

Primair doel:
- Identificeren van de immunologische handtekening specifiek voor patiënten
behandelt met een biological die ADA ontwikkelen in vergelijking met patiënten
die geen ADA ontwikkelen, patiënten die biological naïef zijn en gezonde
vrijwilligers.

Secundair doel:
- Identificeren van moleculaire, cellulaire en genetische biomarkers
geassocieerd met de aanwezigheid van ADA na 3 maanden van behandeling met een
biological.
- Identificeren van de specifieke functionele kenmerken van immuuncellen
(inclusief T en B lymfocyten, monocyten en dendritische cellen) geassocieerd
net de ontwikkeling van ADA in vergelijking met patiënten die geen ADA
ontwikkelen, patiënten die biological naïef zijn en gezonde vrijwilligers.
- Identificeren van de genetische handtekening geassocieerd met de
ontwikkeling van ADA in vergelijking met patiënten die geen ADA ontwikkelen,
patiënten die biological naïef zijn en gezonde vrijwilligers.

Cross-sectioneel cohort in patiënten met een immuun-gemedieerder
ontstekingsziekten (IMID).
De totale duur van de studie is 1 jaar, inclusief 9 maanden inclusieperiode en
3 maanden voor studiedeelname.

Duur studie per patiënt:
1. minimaal na 3 maanden behandeling, maximaal na 2 jaar behandeling met een
biological.
Indien patient ADA+ is:
2. wanneer de ADA status bekend is (ongeveer 3 maanden na 1e visite)

Gezien het feit dat de biologicals voorgeschreven worden door de behandelend
arts is deze studie geen interventie trial. Daarom zullen de pre-screening voor
start van biological therapie en vervolgafspraken mbt de veiligheid van de
biological gedaan worden volgens nationale richtlijnen voor biologicals. De
behandelend arts is hier verantwoordelijk voor.

De procedures van deze studie:
1. klinische data verzamelen
2. bloedafname voor verdere studie analyses
Bloedafname heeft een relatief laag risico op adverse reactions. Aangezien deze
studie een klein risico heeft op adverse reactions verwachten wij niet dat er
tijdens deze studie serious adverse reactions op zullen treden.