Met deze studie willen we de effectiviteit van de momenteel aanbevolen behandelingen onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de effectiviteit van regimes en het verschil hier
tussen, gemeten aan de hand van het percentage patiënten waarbij de
sputumkweken naar negatief zijn geconverteerd.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten bestaan uit:
1. Percentage patienten in elke arm waarbij sputum kweekconversie is
opgetreden na 1,2 en 4 maanden
2. Het verschil in radiologische uitkomsten.
3. Het percentage patienten met bijwerkingen gerelateerd aan de
studiemedicatie en het percentage patienten dat moet afwijkeng van het
protocol in beide armen.
4. Het verschil tussen beide regimes in door de patient gerapporteerde
gezondheid na 6 maanden behandeling. (St. George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ)
5. Het verschil in longfunctieparameters: FEV1 (L), FVC (L), IC (L), FRC
(L), TLC (L), 6 minute walking distance (6MWD).
6. AUC en CMAX na 1 maand and 4 maanden voor clofazimine,
rifampicine, ethambutol and azitromycine.
7. Correlatie tussen pharmacokinetiek en bijwerkingen
8 Correlatie tussen pharmacokinetiek en pharmacodynamiek
(kweekomslag) na 1,2,4 en 6 maanden..
Achtergrond van het onderzoek
Longinfecties met M.Avium complex komen steeds vaker voor in Nederland, met
name onder patiënten met COPD. Er is weinig gerandomiseerd onderzoek gedaan.
Daarom is de optimale antibiotische behandeling nog onbekend. Er zijn
verschillende aanbevelingen gedaan ten aanzien van behandeling, echter geen van
allen zijn vergeleken in één gerandomiseerd onderzoek.
Doel van het onderzoek
Met deze studie willen we de effectiviteit van de momenteel aanbevolen
behandelingen onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Open label gerandomiseerd klinisch onderzoek. Het is een pragmatische trial
waarbij 2 regimes vegreleken worden die binnen de standaard zorg vallen
(rifampicine-ethambutol-azitromycine en clofazimine-ethambutol-azitromycine).
Het onderzoek duurt 6 maanden voor een individuele patient.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd in één van de volgende groepen; De ene groep krijgt het aanbevolen regime van de American Thoracic Society (azithromycin, rifampicin and ethambutol) en de andere groep krijgt een regime aanbevolen door een groep Canadese onderzoekers azithromycin, clofazimine and ethambutol).
Inschatting van belasting en risico
De diagnostische interventies en de behandeling zijn onderdeel van de reguliere
zorg . Er zijn dus geen extra risico*s aan dit onderzoek verbonden. De
effectiviteit van de medicatie die gegeven wordt is aangetoond in een
gerandomiseerd onderzoek en wordt gebruikt voor een bekende indicatie.
Publiek
Geert Grootplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grootplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Voldaan aan ATS criteria voor nodular bronchiectatische of fibrocavitaire pulmonale infectie met MAC; te weten symptomen, fibro-cavitaire laesies, bronchiectasieen of nodules op een X-thorax of een (HR)CT van de longen en tenminste 2 positieve kweken voor een M.avium complex stam (Griffith et al., 2007).
- Tenminste 1 positieve kweek is gedaan in de laatste 2 maanden voorafgaand aan inclusie.
- Leeftijd > 18 jaar.
- Informed consent inclusief handtekening en datum.
- Patienten kunnen geincludeerd worden ondanks dat ze al eerder therapie hebben ontvangen voor M.avium complex, mits deze behandeling conform ATS richlijn was en ze de afgelopen 2 maanden geen therapie hebben gehad.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Uitgebreide cavitaire pulmonale infectie met MAC; gedefinieerd als cavitaire leasies in 2 of meer lobben waarbij de kleinste caviteit tenminste 3 cm is op een (HR)CT scan of wanneer de behandelend arts het nodig acht om de patient met additioneel amikacine te behandelen.
- Macrolide-resistente stam bij diagnose
- Een relevante voorgeschiedenis of een comorbiditeit die interfereert met absoprtie, distributie, metabolisme of excretie van de studiemedicatie.
- Gebruik van andere medicatie die interfereren met de pharmacokinetiek van de studiemedicatie.
- HIV infectie
- Cystische fibrose
- Zwangerschap, borstvoeding of inadequate anticonceptie (indien van toepassing)
- ALAT > 3x de normale bovengrens.
- ASAT > 3x de normale bovengrens.
- Een abnormaal serum kreatinine (gedefinieerd als hoger dan de normale bovengrens)
- Actieve pulmonale maligniteit (primair of metastase) of een andere maligniteit waarvoor chemotherapie of radiotherapie nodig is een jaar voorafgaand aan screening of tijdens de studieperiode
- Het gebruik van medicatie voor een comorbiditeit waarbij interacties optreden met de studiemedicatie en die niet veilig kunnen worden omgezet in een alternatief geneesmiddel, alleen van toepassing als spiegels van studiemedicatie wordt verlaagd of indien het niet veilig is door bijvoorbeeld Qtc verlenging.
- Actieve alcoholabuses.
- Overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen.
- Patienten met in het verleden falen van de behandeling voor MAC-PD, gedefinieerd als persisterend positieve kweken na tenminste 6 maanden therapie conform ATS-richtlijn
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2015-003786-28 |
| EudraCT | EUCTR2015-003786-28-NL |
| CCMO | NL54916.091.15 |