Farmacokinetiek, inclusief biologische beschikbaarheid van fluconazol bij obese patiënten na een eenmalige orale en intraveneuze gift (FOLIA).

De incidentie van obesitas (Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2) loopt wereldwijd
in hoog tempo op. Doseerrichtlijnen zijn gebaseerd op onderzoeken waarbij obese
personen vaak zijn geëxcludeerd. Farmacokinetische studies zijn nodig om het
juiste doseringsregime voor obese patiënten te bepalen, omdat obesitas en
morbide obesitas samenhangen met vele fysiologische veranderingen die de
farmacokinetiek beïnvloeden.

Er is duidelijk bewijs dat aangeeft dat zwaardere patiënten een suboptimale
dosis fluconazol krijgen als de huidige richtlijnen worden gebruikt (zie H1.1
'Background and rationale' in het protocol). Fluconazol is geregistreerd voor
de behandeling van invasieve candidiasis en is een geneesmiddel van eerste of
tweede keus, afhankelijk van de Candida-soort. Een suboptimale dosis kan leiden
tot therapiefalen met een verhoogd risico op mortaliteit, dus een adequate
dosering is nodig aan het begin van de behandeling.

Fluconazol is beschikbaar als een orale en intraveneuze formulering. Echter,
informatie over biologische beschikbaarheid van de orale vorm bij patiënten met
obesitas is niet bekend.

Daarom wordt er een **onderzoek uitgevoerd in een cohort van obese patiënten
die fluconazol oraal krijgen (400 mg), gevolgd door een intraveneuze dosis van
400 mg fluconazol in vervolgens de farmacokinetiek te kunnen definiëren,
inclusief orale biologische beschikbaarheid. Deze informatie zal dan worden
vergeleken met de farmacokinetiek in een groep personen met een normaal
gewicht. Beide groepen krijgen 400 mg fluconazol oraal, gevolgd door 400 mg
intraveneus fluconazol

Deze studie heeft tot doel klinische informatie te verschaffen om een optimale
doseringsstrategie voor obese patiënten te bepalen via modellering en
simulatie.

Primaire doelstelling: Bepalen van het effect van obesitas (BMI *35 kg / m2) op
de farmacokinetiek, inclusief orale biologische beschikbaarheid van fluconazol.

Secundaire doelstelling: het ontwikkelen van een optimaal doseringsregime voor
obese patiënten.

Dit is een prospectieve, open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische
studie.
Een orale dosering fluconazol (400 mg) gevolgd door een intraveneuze dosering
fluconazol (400 mg) wordt toegediend.
Er wordt een PK curve afgenomen van t=0.25 t/m 48 uur.

Aanleg veneuze cathether voor studie voor bloedafname Toediening van een orale dosering fluconazol (400 mg) gevolgd door een intraveneuze dosering fluconazol (400 mg), toegediend volgens SPC. Afname van in totaal 100 ml bloed (incl. PK Curve, lab waarden, hematologie)

De risicoclassificatie wordt als verwaarloosbaar beschouwd voor de
patiëntenpopulatie die het studiegeneesmiddel bij het huidige regime ontvangt.
Het geneesmiddel is geregistreerd voor de doseringen van 400 mg die in deze
studie worden toegediend. Het geneesmiddel zal worden toegediend in twee doses,
maar geen van de twee groepen (obese en niet-obese groep) krijgt een dosis die
resulteert in een blootstelling die hoger is dan in de registratiestudies is
bestudeerd. Fluconazol wordt als veilig beschouwd tot een dosis van 1600 mg.
Daarom is er geen aanwijsbaar risico voor de toepassing van het
onderzoeksprotocol op de proefpersonen.