Beeldgeleide chirurgie voor het papilloma inversum van de neus en neusbijholten gericht op vasculaire endotheel groeifactor

Tijdens een operatie is het moeilijk om onderscheid te maken tussen papilloma
inversum en omliggend weefsel. Dit wordt mede veroorzaakt door het feit dat het
papilloma inversum een ontsteking veroorzaakt in de omgeving. Als gevolg
hiervan moet de chirurg een grondige resectie uitvoeren om al het tumor weefsel
te verwijderen, wat gepaard gaat met grote morbiditeit. Hoewel er een grondige
resectie wordt uitgevoerd, is het aantal lokaal recidieven bijna 20%. Het is
duidelijk dat er een instrument nodig is dat de chirurg kan helpen om te
papilloma inversum van omliggend weefsel te onderscheiden. Moleculaire
beeldvormingstechnieken die gebruik maken van doelgerichte optische
contrastmiddelen is een veelovende techniek om in deze behoefte te voorzien.
VEGF-A komt verhoogd tot expressie in papilloma inversum vergeleken met normale
mucosa van de neus en neusbijholten en is werkzaam gebleken fluorescentie
beeldvorming.

Het hoofddoel is om te bestuderen of bevacizumab-IRDye800CW zich meer ophoopt
in papilloma inversum dan in normale mucosa van de neus en neusbijholten,
waarbij een tumor-tot-achtergrond ratio van 2 als cutoff waarde wordt gebruikt

De studie betreft een non-gerandomiseerde, niet geblindeerde, prospectieve,
pilot dosis-escalatie studie. Vijf tot acht patiënten met papilloma inversum
van de neus en/of neusbijholten zullen worden geïncludeerd. Bij vijf patiënten
wordt de tracer bevacizumab-IRDye800CW intraveneus toegediend in een dosering
van 10 mg. Nadat de eerste drie patiënten een operatie hebben ondergaan en er
beeldvorming heeft plaatsgevonden, wordt een interim analyse verricht om te
bepalen of er een tumor-tot-achtergrond ratio van 2 of meer wordt behaald
tijdens ofwel intraoperatieve beeldvorming ofwel ex vivo beeldvorming direct na
tumorverwijdering. Als een tumor-to-background ratio van *2 wordt gevonden,
wordt de inclusie voortgezet naar een totaal van vijf patiënten. Indien dit
niet het geval is, wordt de dosering veranderd naar 25 mg en zullen vijf extra
patiënten worden geïncludeerd. Na drie patiënten wordt dan dezelfde interim
analyse uitgevoerd om de tumor-to-backround ratio te bepalen.

Patiënten zullen de fluorescente tracerintraveneus toegediend krijgen. Twee tot vier dagen later vindt de operatieve ingreep waarbij fluorescentie geleide chirurgie zal worden uitgevoerd met behulp van een speciaal ontwikkeld camerasysteem gekoppeld aan een endoscoop.

Belasting:
- Tijd: Patiënten dienen het UMCG twee tot vier dagen voorafgaand aan de
geplande ingreep te bezoeken. Dit bezoek zal ongeveer twee uur duren.
- Extra procedures:
1) Intraveneuze toediening van bevacizumab-IRDye800CW.
2) De ingeschatte tijd om fluorescentie afbeeldingen te verkrijgen en
spectroscopie metingen te doen is ongeveer 15 minuten. Daardoor wordt de
operatieduur verlengd met 15 minuten.
3) Voorafgaand aan tumor resectie worden biopten genomen van fluorescente en
niet-fluorescent gebieden. Als er geen fluorescent signaal wordt gedetecteerd,
worden biopten genomen van inverted papilloom en normale mucosa, als zodanig
geïdentificeerd door de chirurg.
4) Onmiddellijk na tumor resectie worden biopten genomen van fluorescente
gebieden in het wondbed.

Risico's:
Risico's voor studie deelnemers zijn voornamelijk gerelateerd aan de operatieve
ingreep (echter zijn deze er ook zonder studie) en toediening van de tracer
gezien er in theorie een allergische reactie kan optreden.