Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, tweevoudige cross-over studie om het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van clazosentan bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken.

Wanneer er bloedverlies optreedt in de hersenen, reageert het hersenweefsel
door de bloedvaten dicht bij de bloeding samen te trekken. Deze kramp van
bloedvaten kan ertoe leiden dat lokale hersencellen onvoldoende bloed krijgen.
De hersengebieden die te weinig bloed ontvangen, kunnen als gevolg hiervan
sterven. Clazosentan wordt ontwikkeld om krampen van bloedvaten na een beroerte
te voorkomen en / of om te keren.

Het doel van het onderzoek is om te bepalen hoe een enkele toediening van
rifampicine de opname en afbraak van clazosentan beïnvloedt. Bovendien zal de
veiligheid en verdraagbaarheid van clazosentan na toediening van rifampicine
worden onderzocht.

Hoofddoel
Om de invloed van een enkele intraveneuze (i.v.) infusie van rifampicine op de
farmacokinetica (PK) van clazosentan te evalueren

Secundair doel
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van clazosentan te evalueren bij
toediening na i.v. infusie van zoutoplossing of rifampicine.

Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, tweevoudige cross-over studie
om het effect van rifampicine op de farmacokinetiek (PK) van clazosentan bij
gezonde mannelijke vrijwilligers te onderzoeken.

Het onderzoek zal beginnen met een keuring. Bij de keuring zal een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en een paar andere standaard medische beoordelingen zullen worden uitgevoerd (ECG, vitale functies). Verder zal een bloed- en urinemonster worden genomen, laboratoriumtesten en een alcohol-ademtest en medicijnscherm zullen worden uitgevoerd. Tijdens het verblijf in de kliniek ontvangt de vrijwilliger de studiemedicatie (enkele i.v. infusie van placebo of rifampicin (600 mg) voor 30 min in de ochtend van Dag 1 van Treatment A of Treatment B, gevolgd door clazosentan (15 mg/h) voor 3 uren), en op een verschillende tijdstippen wordt er bloed afgenomen en urine zal worden verzameld. De vrijwilligers zullen op regelmatige basis worden gevraagd naar mogelijke bijwerkingen. Verder worden er een aantal veiligheidstesten uitgevoerd. Ten slotte zal een vervolgbezoek plaatsvinden en een vervolg telefoon gesprek.

Het risico voor de gezondheid bij de gekozen dosis is beperkt, maar de
vrijwilligers kunnen een van de bijwerkingen ervaren die zijn beschreven in het
ICF of symptomen die niet eerder zijn gemeld.

De gezondheid van vrijwilligers wordt tijdens het onderzoek nauwlettend gevolgd
om deze risico's te minimaliseren.

Als de vrijwilligers bijwerkingen ervaren, zal de onderzoeker ze waar nodig
behandelen, als er nieuwe informatie beschikbaar is over de veiligheid van de
studiemedicatie, worden de vrijwilligers zo snel mogelijk op de hoogte
gebracht. De bloedinzamelingsprocedure is niet gevaarlijk.