De primaire doelstelling van het onderzoek is het beschrijven van de veiligheid op de lange termijn van dupilumab bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige astma die het voorgaande klinisch onderzoek met astmapatiënten,TRAVERSE…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair veiligheidseindpunt:
Incidentiecijfers, gedefinieerd als percentage patiënten met
behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (treatment-emergent adverse
events, TEAE's) en aantallen voorvallen per 100 patiëntjaren.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
* Incidentiecijfers en aantallen voorvallen per 100 patiëntjaren voor
ongewenste voorvallen van bijzonder belang (adverse events of special interest,
AESI's) gedurende het onderzoek.
* Incidentiecijfers voor ernstige ongewenste voorvallen (serious adverse
events, SAE's)/overlijden gedurende het onderzoek.
* Incidentiecijfers voor ongewenste voorvallen (adverse events, AE's) die eiden
tot stopzetten van het onderzoek gedurende het onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Astma is een chronische ontstekingsziekte van de luchtwegen die wordt
gekenmerkt door hyperresponsiviteit van de luchtwegen, acute en chronische
bronchoconstrictie, luchtwegoedeem en slijmproppen. De inflammatoire component
van astma omvat vele celtypen, waaronder mestcellen, eosinofielen,
T-lymfocyten, neutrofielen, epitheelcellen en hun biologische producten. Voor
de meeste astmapatiënten biedt een regime van controller-therapie en
reliever-therapie adequate langetermijncontrole. Het wordt echter geschat dat
5% tot 10% van de astma-patiënten symptomatische ziekte hebben, ondanks de
maximale aanbevolen behandeling met combinaties van ontstekingsremmende en
bronchodilatorgeneesmiddelen (1).
De slechte respons van sommige patiënten met astma kan een weerspiegeling zijn
van het aantal cellulaire en moleculaire mechanismen dat werkzaam zijn bij
astma. Er is toenemende belangstelling voor verschillende fenotypen, omdat
gerichte therapie waarschijnlijk meer succes zal hebben bij patiënten met
vergelijkbare onderliggende pathobiologische kenmerken (2). Recente
therapeutische benaderingen bij astma zijn gericht op het proberen om de Type 2
T-helpercel (Th2) -respons te beheersen. Up-regulatie van interleukine (IL) -4
en IL-13 is geïmpliceerd als een belangrijke ontstekingscomponent van
progressie van astma.
Dupilumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt
aan de gedeelde interleukine-4 receptor alfa (IL-4R*) subeenheid van de IL-4 en
IL 13 receptorcomplexen, is in ontwikkeling als een potentiële nieuwe
behandeling voor astma. Dupilumab remt IL-4-signalering via de Type I-receptor
en zowel IL-4- als IL-13-signalering via de Type II-receptor. Dupilumab behoort
tot de farmacologische klasse van immunomodulatoren, IL-remmers.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van het onderzoek is het beschrijven van de veiligheid
op de lange termijn van dupilumab bij de behandeling van patiënten met matige
tot ernstige astma die het voorgaande klinisch onderzoek met
astmapatiënten,TRAVERSE LTS12551, hebben voltooid.
Onderzoeksopzet
Open-label, interventioneel, poliklinisch, prospectief, internationaal,
multicenter, niet vergelijkend veiligheidsonderzoek met één behandelgroep.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studiepatiënten zullen worden onderworpen aan de volgende specifieke interventies / procedures of zullen de hieronder vermelde fysieke tests moeten ondergaan en vragenlijsten moeten invullen: - Subcutane injecties -Veiligheid bloedonderzoek zal worden uitgevoerd in een lokaal laboratorium; afhankelijk van het lokale laboratorium van de site en faciliteiten, bloed of urine, kunnen worden beoordeeld op zwangerschapstesten voor WOCBP. -Bloedmonsters voor hematologie worden tijdens de behandelingsperiode van patiënten verzameld: bloedbeeld (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet en leukocyten), differentiële bloedtelling (neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen) en bloedplaatjes. - Bloedmonsters voor hematologie worden verzameld van patiënten tijdens de behandelingsperiode: bloedbeeld (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet en leukocyten), differentiële bloedtelling (neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen) en bloedplaatjes. - Alleen voor WOCBP, bloed- of urinezwangerschapstest. -Patiënten dienen een zelfdoseringsdagboek in te vullen om de toediening van onderzoek IMP / NIMP te documenteren
Inschatting van belasting en risico
- Overgevoeligheid (allergische reacties, anafylaxie vertegenwoordigt de meest
ernstige vorm daarvan)
- Ernstige reacties op de injectieplaats
- Infecties (verhoogd risico op parasitaire infecties).
* Infecties of parasitaire aandoeningen die niet op medische behandeling
reageren, moeten de IMP laten stopgezet totdat de infectie is verholpen.
* Voor elke opportunistische infectie, zoals tuberculose of andere infecties
waarvan de aard of de loop een immunogecompromitteerde status kan suggereren
(zie appendix E), moet de IMP bij patiënten permanent stopgezet worden.
Publiek
Rue La Boétie 54
Paris, France 75 008
FR
Wetenschappelijk
Rue La Boétie 54
Paris, France 75 008
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
I 01 Patiënt met astma die de behandelingsperiode in TRAVERSE heeft voltooid
I 02 Patiënt heeft een achtergronddosis medium of hoge dosis ICS, zoals tijdens de behandeling TRAVERSE, in combinatie met een tweede controller (en/of orale corticosteroïden [OCS] voor die patiënten uit de oorspronkelijke ouderstudie EFC13691). Patiënten die een medicatie van de derde controlegroep nodig hebben, zijn toegestaan (bijv. LABA, leukotrieenreceptorantagonist [LTRA], methylxanthinen).
I 03 Ondertekende informed consent;De Engelstalige inclusiecriteria staan in het protocol, deze Nederlandstalige inclusiecriteria zijn een niet officiële vertaling daarvan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
E 01 Huidige roker of stoppen met roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
E 02 Klinisch significante comorbiditeit / longziekte anders dan astma.
E 03 Alcohol abuse or drug abuse.
E 04 Onvermogen om medicatie-toedieningsprocedures / niet-naleving te volgen (bijv. Vanwege taalproblemen of psychische stoornissen).
E 05 Patiënten die in de laatste 3 maanden een gelijktijdige behandeling hebben gekregen die verboden is volgens het protocol.
E 06 Patiënt die een nieuwe medische aandoening of een verandering in de status van een vastgestelde medische aandoening ontwikkelt; patiënt met een laboratoriumafwijking; patiënt die een nieuwe behandeling of medicatie voorafgaand aan de inschrijving nodig heft en die (volgens het medische oordeel van de Hoofdonderzoeker) de deelname aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden of een permanent stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) zou vereisen.
E 07 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
E 08 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die:
-Geen bevestigde negatieve urinetest bij inschrijving hebben
-Door geen van de in het protocol vermelde aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie worden beschermd tijdens het onderzoek.
E 09 Gediagnosticeerde actieve parasitaire infectie; vermoedelijk of hoog risico op parasitaire infectie, tenzij klinische en (indien nodig) laboratoriumbeoordelingen een actieve infectie vóór de registratie hebben uitgesloten.
E 10 Patiënten met actieve auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose) of patiënten die, volgens het medisch oordeel van de Hoofdonderzoeker, ervan worden verdacht een hoog risico te lopen op het ontwikkelen van auto-immuunziekten.
E 11 Patiënten die systemische overgevoeligheidsreacties op het IMP hebben ervaren in TRAVERSE, die naar de mening van de Hoofonderzoeler kunnen aangeven dat
behandeling met dupilumab een onredelijk risico voor de patiënt kan vormen.
E 12 Bloed-eosinofielen> 1500 cellen / mm3 bij de laatste beschikbare test.
E 13 Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix, volledig behandeld en opgelost niet-metastatisch squameus of basaalcelcarcinoom van de huid.;De Engelstalige exclusiecriteria staan in het protocol, deze Nederlandstalige exclusiecriteria zijn een niet officiële vertaling daarvan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002134-23-NL |
| CCMO | NL67927.091.18 |