Escalatie-onderzoek met enkelvoudige doseringen in een single-center, gerandomiseerd, enkel-geblindeerd, placebo-gecontroleerd, groepsvergelijkend ontwerp om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van BAY 2253651 na intraveneuze toediening bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken.

BAY 2253651 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van obstructieve slaapapneu. Obstructieve slaapapneu is een veel
voorkomende ademhalingsstoornis waarbij sprake is van herhaalde afsluitingen
van de luchtwegen van de keelholte tijdens het slapen. Dit leidt tot
zuurstofgebrek en slaapverstoring. Andere symptomen zijn slaperigheid overdag,
snurken en hoofdpijn.

BAY 2253651 is een middel die de activiteit van de kin-tongspier (de
belangrijkste tongspier) kan verhogen. Normaal gesproken resulteert inademing
in een negatieve druk in de keelholte. Deze negatieve druk wekt een
reflexmatige activatie van de kin-tongspier op. Bij obstructieve slaapapneu is
deze reflex verminderd. BAY 2253651 kan de receptoren van de bovenste
luchtwegen gevoeliger maken, wat resulteert in een verhoogde reflexactiviteit
van de kin-tongspier, waardoor de luchtwegen worden geopend.

Er is momenteel geen medicijn voor obstructieve slaapapneu. Een niet-invasieve
en makkelijk te gebruiken therapie zou nuttig zijn voor veel patiënten die aan
deze ziekte lijden. Omdat BAY 2253651 plaatselijk werkt, is een toediening van
een vloeibaar middel via de neus met behulp van een pompspray de meest logische
toepassing. Voor de verdere klinische ontwikkeling van BAY 2253651 is het
echter noodzakelijk om de absorptie, uitscheiding, veiligheid en
verdraagbaarheid van BAY 2253651 te onderzoeken terwijl het intraveneus, via
een slangetje in een ader van de arm, wordt toegediend. BAY 2253651 is al
eerder aan mensen toegediend via de neus.

Het hoofddoel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre BAY
2253651 in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Meerdere doseringsstappen
van BAY 2253651 zullen worden onderzocht. Verder zal worden onderzocht hoe
veilig BAY 2253651 is en hoe BAY 2253651 wordt verdragen.

De effecten van BAY 2253651 worden vergeleken met de effecten van een placebo.
Een placebo is een middel zonder werkzame stof, een *nepmiddel*.

Het onderzoek bestaat per vrijwilliger uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het onderzoekscentrum zal
verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt 2 dagen
vóór de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend (dus op Dag -2) om
14:00 uur in de middag in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger
verlaat het onderzoekscentrum op Dag 3 van het onderzoek. 6 tot 10 dagen na
afloop van het onderzoek wordt de gezondheid voor de laatste keer
gecontroleerd. De afspraak voor de nakeuring wordt gemaakt tijdens het
onderzoek.

De vrijwilliger krijgt eenmalig BAY 2253651 of placebo toegediend via een
intraveneus infuus (oplossing van het middel dat direct in een bloedvat wordt
toegediend) gedurende 20 minuten. Men moet gedurende 4 uur na toediening van
het onderzoeksmiddel blijven liggen.

Toediening van de onderzoeksmiddel vindt plaats na een nacht vasten van ten
minste 10 uur. Tijdens het vasten mag men water (niet bruisend) drinken,
behalve van 1 uur vóór tot 1 uur na toediening van het onderzoeksmiddel. Na de
toediening, zal men nog eens 4 uur vasten. Een gestandaardiseerde lunch, snack
en avondmaal worden 4, 8 en 10 uur na toediening van de onderzoeksmiddel
verstrekt. Hetzelfde schema van eten, drinken en vasten zal worden gevolgd op
de dag vóór toediening van de onderzoeksmiddel (dus op 2 opeenvolgende dagen).

Of men BAY 2253651 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per groep
krijgen 5 vrijwilligers BAY 2253651 en 2 vrijwilligers placebo. Men weet niet
of men BAY 2253651 of placebo krijgt terwijl de verantwoordelijke arts dit wel
weet; dit noemen we een enkel-geblindeerd onderzoek.

Groep 1:BAY 2253651 of placebo; 5 µg via Intraveneuze oplossing, eenmalig Groep 2 t/m 5: BAY 2253651 of placebo, eenmalig via intraveneuze oplossing. Hoogte dosering afhankeijk van de resultaten van de vorige groepen.

Bloedafname
Tijdens dit onderzoek zullen kleine hoeveelheden bloed uit een ader worden
afgenomen en worden gebruikt voor standaard laboratoriumonderzoek en voor
farmacokinetisch onderzoek. Bloedonderzoek kan pijn veroorzaken als de naald
wordt ingebracht en er is een klein risico op blauwe plekken of een infectie op
de plaats waar de naald wordt ingebracht. Zeer zelden kan een verstopping van
de ader of een kleine zenuwbeschadiging optreden, resulterend in gevoelloosheid
en pijn. Dit zal echter met de tijd verdwijnen. Sommige mensen ervaren
duizeligheid, maagklachten of flauwvallen wanneer het bloed wordt afgenomen.

Het gebruik van pleisters op de plaats van de bloedafnames kan milde,
tijdelijke roodheid van de huid en jeuk veroorzaken.

Op dagen dat verschillende bloedmonsters worden genomen, wordt een canule
(kleine plastic slangetje) in een ader van de arm ingebracht met een kleine
naald. Deze canule kan voor langere tijd op zijn plaats blijven. Er is een
kleine kans op infectie door de canule in de ader te plaatsen, maar alle
medische voorzorgsmaatregelen worden genomen om een infectie te voorkomen.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 120 ml bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml
bloed per keer afgenomen en mag men 5 keer per jaar bloed doneren.

Hartfilmpje (ECG) and Holter
Electroden (kleine, plastic pleisters) worden tijdelijk op verschillende delen
van uw lichaam geplaatst. Er is geen pijn of ongemak tijdens een ECG of Holter
meting (registratie van het hartritme). Het gebied van de huid waar de
pleisters worden geplakt moet echter worden geschoren en de pleisters kunnen
een huidreactie veroorzaken zoals roodheid of jeuk. Het verwijderen van de
pleisters kan plaatselijke irritatie van de huid en/of haarverlies veroorzaken,
vergelijkbaar met het verwijderen van een gewone pleister..