Een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de effecten van meerdere subcutane injecties van elamipretide op de functie van het linkerventrikel in proefpersonen met stabiel hartfalen door verminderde ejectiefractie.

1. Bereid en in staat om een getekend formulier voor geinformeerde toestemming (ICF) te verstrekken voor deelname aan een onderzoegsgerelateerde procedure
2. Leeftijd *40 and *80 years;
3. Een bekende voorgeschiedenis van chronische ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie gedurende tenminste 6 maanden vanaf het moment van de initiele diagnose, of signalen en symptomen overeenkomstig met hartfalen;
4. behandeld met medicatie voor hartfalen met inbegrip van, maar niet beperkt tot, angiotensine-converterende enzym remmers (ACE-remmers) en/ of angiotensine-receptor antagonisten (ARB's) en een evidence based betablokker voor de behandeling van hartfalen. Proefpersonen die geen ACE-remmers of ARB's kunnen verdragen vanwegen een verminderde nierfunctie of hypotensie komen wel in aanmerking. Proefpersonen kunnen aldosteron antagonisten krijgen maar dit is geen vereiste voor het onderzoek.
5. Hartfalen wordt als stabiel beschouwd naar het oordeel van de onderzoeker EN de doses voor de behandeling van hartfalen zijn stabiel gedurende tenminste 1 maand voor het screening bezoek.
6. In normaal sinusritme (gedocumenteerd middels ECG) tijdens de screening en op dag 1 en geen voorgeschiedenis van atrium fibrilleren in de afgelopen 12 maanden.
7. Geen aan hartfalen gerelateerde ziekenhuis opname binnen 1 maand voor het screeningsbezoek
8. Linker Ventrikel Ejectiefractie (LVEF) * 40% zoals bepaald middels 2-D echocardiografie tijdens de screening.
9. Tenminste 3 bruikbare segmenten (aankleuring * 25%) zoals bepaald middels een kwalificerende vertraagde gadolinium-versterkte MRI van het hart tijdens de screening (bevestigd door een onafhankelijk core laboratorium)
10, Bereid om zich tijdens de duur van het onderzoek aan de onderzoeks vereistn te houden
11. Vrouwen die in staat zijn kinderen te krijgen dienen bereid te zijn 1 van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum dat ze het ICF ondertekenen tot twee maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
a. onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gekozen en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. De proefpersoon gaat ermee akkoord een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken indien zij seksueel actief mocht worden
b. Het onderhouden van een monogame relatie met een mannelijke partner die chirurgisch gesteriliseerd is door middel van vasectomie (de vasectomie procedure moet ten minste 60 dagen voor het screeningsbezoek zijn uitgevoerd of worden bevestigd door middel van sperma analyse)
c. Barriere methode (bv. condoom of afsluitend kapje) met zaaddodend(e) schuim/ gel/ pasta/ creme EN ofwel hormonale anticonceptie (oraal, implanteerbaar of injecteerbaar)of een spiraaltje of intra-uterien systeem.;Opmerking: "Niet in staat zijn kinderen te krijgen" wordt gedefinieerd als chirurgisch gesteriliseerd (bijv. bilaterale ovariectomie, hysterectomie of afbinding van de eileiders) of post-menopauzaal (gedefinieerd als het definitief uitblijven van de menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voor het screeningbezoek).

1. Voorgeschiedenis van een gelijktijdig optredende medische aandoening die, volgens de mening van de onderzoeker, de mogelijke risico's die gepaard gaan met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of met enig ander aspect van deelname aan het onderzoek, in sterke mate zou verhogen.
2.Een contra-indicatie voor een MRI-scan zoals bepaald door een lokale vragenlijst
inzake MRI-veiligheid, zoals bijvoorbeeld:
a.Een voorgeschiedenis van intra-orbitale metalen fragmenten die niet zijn verwijderd
b.Ernstige claustrofobie
c.Niet-MRI-veilig(e) cochleair implantaat of intracraniële aneurysmaklemmen
d.Grote tatoeages op de romp die metaalhoudende inkt bevatten
e.Andere niet-verwijderbare geïmplanteerde metalen of elektronische apparaten waarvan niet is vastgesteld dat ze MRI-veilig zijn
f.Onvermogen om op een horizontale vlakke ondergrond te liggen
3.Slechte beeldkwaliteit van het echocardiogram (gedefinieerd als slechte geluidsoverdracht en/of < 10 waargenomen endocardiale segmenten).
4.LVEDD geïndexeerd voor lichaamsoppervlak is > 45 mm/m2 zoals bepaald door middel van 2-D-echocardiografie.
5.Coronaire of perifere revascularisatieprocedures, valvulaire procedures, OF een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden vóór het screeningbezoek.
6.Acuut coronair syndroom, beroerte of Transient Ischaemic Attack (TIA) binnen 3 maanden vóór het screeningbezoek.
7.Obstructieve of restrictieve cardiomyopathie, infiltratieve ziekten van het myocard (bijv. amyloïdose, sarcoïdose, enz.), myocarditis, of reducties in LV-functie waarvan wordt aangenomen dat ze voornamelijk secundair zijn aan valvulaire hartziekte, eerdere hartklepoperatie of bekende aortastenose.
8.De aanwezigheid of voorziene plaatsing van een pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), of apparaten voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) tijdens de daaropvolgende 6-weekse onderzoeksperiode.
9.Aanwezigheid van een tweedegraads of gevorderd hartblok.
10.Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk van > 160 mmHg of een diastolische bloeddruk van > 110 mmHg tijdens ten minste twee opeenvolgende aflezingen.
11.Aanwezigheid van een trombus in het linkerventrikel, pericardiale ziekte, ongecontroleerde schildklieraandoening of een dyskinetisch linkerventrikelaneurysma.
12.Voorgeschiedenis van kanker die symptomen of invaliditeit veroorzaakt of waarschijnlijk zal leiden tot ziekenhuisopname of behandeling in de volgende 12 maanden.
13.De proefpersoon wordt momenteel behandeld met chemotherapeutische middelen of immunosuppressiva of heeft in het verleden radiotherapie van de borstkas ondergaan.
14.Verhoging van de leverenzymen (alanine-aminotransferase [ALT] EN/OF aspartaat-aminotransferase [AST]) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
15.Totaal bilirubine > 1,5 keer de ULN in afwezigheid van syndroom van Gilbert.
16.Versterkte bloedingsneiging of een bekende bloeddyscrasie.
17.Anemie, gedefinieerd als hemoglobine < 9 g/dl of geplande bloedtransfusies in de volgende 6 weken.
18.Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min, met behulp van de MDRD (Wijziging van dieet bij nierziekte/Modification of Diet in Renal Disease) -onderzoeksvergelijking.
19.Voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of diagnose van immunodeficiëntie.
20.Bekend actief drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór het screeningbezoek. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als 15 of meer alcoholische consumpties per week voor mannen of 8 of meer voor vrouwen.
21.Ontvanger van een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat of van stamcel- of gentherapie OF deelnemer aan een ander klinisch onderzoek, binnen 3 maanden vóór het screeningbezoek.
22.Een significante acute of chronische medische of psychiatrische ziekte die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou kunnen beperken, en/of de doeleinden van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
23.Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
24.Proefpersonen bij wie een wijziging van de doses van hun cardiovasculaire medicatie nodig is (met inbegrip van diuretica) om verergering van de HF symptomen onder controle te houden.
25.Bekende allergie voor gadolinium.
26.De proefpersoon wordt momenteel behandeld met therapeutische doses van anticoagulantia. Antistolling therapie die gebruikt wordt of cardiovasculaire aandoening te voorkomen (primaire preventie) of om chronische aandoening te behandelen (secundaire preventie) is toegestaan, evenals vitamin K antagonisten.
27.De proefpersoon wordt momenteel behandeld met sacubitril/valsartan of trimetazidine