Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbel dummy, vierwegs crossover studie om de geneesmiddelinteracties tussen ACT-541468 en alcohol te onderzoeken in gezonde vrijwilligers.

1. Ondertekende toestemmingsverklaring in een taal die begrijpelijk is voor de proefpersoon voorafgaand aan studieprocedures.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 45 jaar (inclusief) bij keuring.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest bij keuring en een negatieve urinezwangerschapstest hebben op dag 1 vóór de dosering van elke behandelingsperiode. Ze moeten een betrouwbare anticonceptiemethode met een uitvalpercentage van <1% per jaar consequent en correct gebruiken (van screening, gedurende de gehele studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste inname van de behandelingsopname), of seksueel inactief zijn of een gesteriliseerde partner hebben. Als een hormonaal anticonceptiemiddel wordt gebruikt, moet het ten minste 1 maand voor de eerste toediening worden gestart.
4. Vrouwen die niet-vruchtbaar zijn (dwz postmenopauzaal [gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak, bevestigd door een follikel stimulerend hormoon test], met een bilaterale salpingectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie, of met voortijdig ovarieel falen [bevestigd door een specialist], XY-genotype, Turner-syndroom, baarmoederagenesie).
5. Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief) bij keuring.
6. Geen klinisch relevante bevindingen tijdens het lichamelijk onderzoek bij keuring.
7. Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en hartslag 45-90 slagen per minuut (inclusief), gemeten aan beide armen, na 5 minuten in liggende positie bij keuring.
8. 12-lead ECG zonder klinisch relevante afwijkingen, gemeten na 5 min in liggende positie bij keuring.
9. Geen klinische relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urine-analyse) bij keuring.
10. Negatieve resultaten voor de urine drugstest en ademalcoholtest bij keuring en op dag 1 pre-dosering.
11. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in een taal die begrijpelijk is voor de proefpersoon, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
12. Eerdere ervaring met alcoholgebruik en dus bekend met de effecten van alcohol.

1. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
2. Bekende overgevoeligheid voor ACT-541468 of behandelingen van dezelfde klasse of een van de hulpstoffen.
3. Voorgeschiedenis van grote medische of chirurgische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling(en) waarschijnlijk verstoren (blindedarmoperatie en herniotomie toegestaan, cholecystectomie niet toegestaan).
4. Acute, aan de gang zijnde, terugkerende of chronische systemische ziekte die de evaluatie van het onderzoek kan verstoren.
5. Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
6. Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze (i.v.) puncties op een van beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren zijn, toegankelijk zijn of moeilijk aan te prikken zijn, of aders met een neiging tot scheuren tijdens of na een punctie).
7. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksbehandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring of in meer dan 4 klinische onderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan de keuring.
8. Overmatig cafeïnegebruik, gedefinieerd als 800 mg per dag bij keruing
9. Nicotine-inname (bijv. roken, nicotinepleister, nicotinekauwgum of elektronische sigaretten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring en onvermogen om af te zien van nicotine-inname vanaf de keuring tot het einde van de studie (EOS).
10. Eerdere behandeling met voorgeschreven medicijnen (waaronder vaccins) of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen (waaronder kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid, homeopathische preparaten, vitamines en mineralen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de behandeling.
11. Verlies van 250 mL of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring.
12. Positieve resultaten op de hepatitis-serologie bij keuring, behalve in het geval van gevaccineerde personen of proefpersonen die voorheen hepatitis hebben gehad maar ervan genezen zijn.
13. Positieve resultaten op de HIV-serologie bij keuring.
14. Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de volledige deelname aan het onderzoek of de naleving van het protocol.
15. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte rechtsbevoegdheid bij keuring.
16. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik.
17. Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid is equivalent aan een halve pint (220 mL) bier of 1 eenheid (25 mL) sterke drank of 1 glas (125 mL) wijn.
18. Personen van Aziatische afkomst of andere personen die ethanolintolerantie melden (Aziatische afkomst gedefinieerd als 1 of meer ouders of grootouders van Aziatische afkomst).
19. Modified Swiss Narcolepsy Scale totale score <0 bij keuring of een voorgeschiedenis van narcolepsie of kataplexie.