Primair:Het verkrijgen van pediatrische farmacokinetische gegevens over oraal oplosbare (orodispergeerbare) minitabletten (ODMT) met enalapril en de werkzame metaboliet van enalaprilat teneinde de dosisblootstelling bij jonge kinderen met hartfalen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De biologische beschikbaarheid van enalapril en de werkzame metaboliet van
enalaprilat bij jonge kinderen (AUC van 0 tot tijdstip van laatste meting, Cmax
en Tmax); descriptieve farmacokinetische bestudering.
Secundaire uitkomstmaten
1. De biologische beschikbaarheid van enalapril en de werkzame metaboliet van
enalaprilat bij de verschillende leeftijdssubgroepen (van 0 tot jonger dan 12
maanden en 12 maanden tot jonger dan 6 jaar) van de pediatrische
studiepopulatie (AUC van 0 tot tijdstip van laatste meting, Cmax en Tmax);
descriptieve farmacokinetische bestudering.
2. Markers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem als verkennende
farmacodynamische bestudering.
3. Brain Natriuretic Peptides (natriuretische peptiden in de hersenen, BNP's).
4. Acceptatie en eetbaarheid van de nieuwe formulering.
5. Veiligheidsparameters zoals bloeddruk en nierfunctie.
6. Echocardiografie (Shortening Fraction).
7. Heropname in het ziekenhuis als gevolg van hartfalen, waaronder de noodzaak
van harttransplantatie of instelling van mechanische ondersteuning van de
bloedsomloop.
8. Overlijden als gevolg van verslechtering van onderliggende ziekte.
9. De farmacodynamische en werkzaamheidseindpunten zullen worden geanalyseerd
teneinde high- en low-output falen te differentiëren.
Achtergrond van het onderzoek
Enalaprilmaleaat is in Europa op de markt gebracht in 1983. De veiligheid en
werkzaamheid bij volwassenen zijn dan ook goed bekend, echter is dit minder
bekend bij kinderen aangezien weinig klinische studies zijn uitgevoerd bij deze
populatie. Enalapril wordt beschouwd als een eerste-lijns behandeling voor
chronisch hartfalen (HF) bij kinderen (EMA, 2010a).
Er is geen gelicenseerde formulering Enalapril die geschikt is voor gebruik bij
kinderen met hartfalen, in Europa. Dit resulteert in de toediening van
extemporaneuze orale preparaten. Deze studie zal de ontwikkeling van een nieuwe
klinisch relevante, leeftijd passende en aanvaardbare enalapril formulering
mogelijk maken, met een verbeterde wijze van toediening en eenvoud van dosering
in vergelijking met producten die momenteel beschikbaar zijn.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het verkrijgen van pediatrische farmacokinetische gegevens over oraal oplosbare
(orodispergeerbare) minitabletten (ODMT) met enalapril en de werkzame
metaboliet van enalaprilat teneinde de dosisblootstelling bij jonge kinderen
met hartfalen als gevolg van CHD te kunnen beschrijven.
Secundair:
1. Het aantonen van de veiligheid van ODMT enalapril bij jonge kinderen met
hartfalen als gevolg van CHD.
2. Het kenschetsen van de relatie tussen dosis en veiligheid van een startdosis
tot een optimale onderhoudsdosis.
3. Het verkennen van de relatie tussen blootstelling en respons met
farmacodynamische parameters bij jonge kinderen met hartfalen als gevolg van
CHD.
4. Het onderzoeken van Shortening Fraction (SF) in echocardiografie.
5. -Het onderzoeken van de acceptatie en eetbaarheid van ODMT enalapril bij
jonge kinderen met hartfalen als gevolg van CHD.
Onderzoeksopzet
Fase II/III prospectieve, open-label, farmacokinetische bridging studie met
enkelvoudige en meervoudige doses met verkennende farmacodynamische
beoordelingen in patiënten vanaf de geboorte tot 6 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
GROEP A: Startdosis: klinisch vergelijkbaar dosering aan eerder gebruikte dosis ACEI GROEP B Startdosis van een of twee ODMT's enalapril van 0,25 mg in overeenstemming met het 'dose banding' doseringsschema in het protocol, oraal toegediend. Indien tijdens de 8 uur durende periode van bloeddrukbewaking geen sprake is van aanhoudende hypotensie, vastgesteld met behulp van de gangbare klinische procedures, zal dagelijkse toediening van de startdosis worden voortgezet gedurende een week of korter als de klinische conditie van het kind een snellere optitratie vereist. De dagelijkse doses zullen worden verhoogd tot de individueel vastgestelde langetermijndosis is bereikt zolang er geen sprake is van aanhoudende hypotensie en de serumcreatinine- en kaliumwaarden aanvaardbaar zijn, vastgesteld met behulp van de gangbare klinische procedures, vóór elke dosisverhoging, met inachtneming van de overeengekomen stopregels. De eerste en tweede titratiedosis bij kinderen met een gewicht van minder dan 7 kg zal worden toegediend in gedispergeerde vorm als de onderzoeker dit toepasselijk acht.
Inschatting van belasting en risico
nvt
Publiek
Wiecherstr. 3
Haltern am See 45721
DE
Wetenschappelijk
Wiecherstr. 3
Haltern am See 45721
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd van geboorte tot 6 jaar.
- Jongens en meisjes.
- Gewicht meer dan 2,5 kg.
- Diagnose hartfalen als gevolg van congenitale hartziekte waarvoor verlaging van de afterload met behulp van geneesmiddelen vereist is.
- Proefpersonen kunnen ACEI-naïef zijn.
- Proefpersonen die al ACE-remmers gebruiken en die bereid zijn over te stappen op orodispergeerbare minitabletten.
- Patiënten en/of ouders/wettelijke vertegenwoordiger geven schriftelijke toestemming en toestemming wordt ontvangen van de patiënt volgens de nationale wetgeving en voor zover haalbaar is met het kind.
Toegestaan: gebruik van andere CHF geneesmiddelen is toegestaan, naar oordeel van de onderzoeker. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot diuretica, beta-blokkers, digoxine, mineralocorticoïde receptor antagonist, aspirine en paracetamol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Pasgeborenen indien geboren < 37 weken zwangerschap.
- Ernstig HF en/of eindstadium hartfalen waarvoor ICU-zorg vereist is en starten of voortzetten van ACEI niet mogelijk is.
- Te lage bloeddruk, bijv. - Ongecorrigeerde primaire obstructieve hartklepaandoening, of significante systemische obstructie van de ventriculaire uitstroom, gedilateerde restrictieve of hypertrofische cardiomyopathie.
- Ongecorrigeerde ernstige perifere stenose van grote slagaders inclusief ernstige coarctatie van de aorta.
- Ernstige nierinsufficiëntie met Serum creatinine >2x ULN.
- Een voorgeschiedenis van angio-oedeem.
- Overgevoeligheid voor ACEI.
- Gelijktijdige medicatie:
o Duale ACEI-therapie
o Renineremmers
o Angiotensine II-antagonisten
o NSAID's (incl. ibuprofen) behalve acetylsalicylzuur alleen voor antibloedplaatjestherapie.
- Reeds geïncludeerd in een interventionele studie met een studiegeneesmiddel, tenzij er geen interferentie met deze studie kan worden aangetoond.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002396-18-NL |
| CCMO | NL54738.078.15 |