Een fase 1, open-label, niet gerandomiseerd, 2 periode, vaste volgorde studie om de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van [14C-PF-06700841 te onderzoeken en hierbij de absolute biologische beschikbaarheid en geabsorbeerde hoeveelheid van PF-06700841 te onderzoeken in gezonde mannelijke vrijwilligers door middel van een 14C-Microtracer aanpak.

PF-06700841 is a nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden voor de
behandeling van autoimmuun en ontstekingsziekten, zoals psoriasis en IBD.

PF-06700841 is een zogenaamde duale TYK2/JAK1 (tyrosine kinase 2 / janus kinase
1) remmer. TYK2 en JAK1 zijn betrokken bij verschillende aspecten van een
immuunreactie. PF-06700841 onderdrukte beide TYK2 en JAK1, en er wordt verwacht
dat door meerdere aspecten van het immuunresponsos te onderdrukken het middel
mogelijk effectief kan zijn in verschillende ontstekingsziekten zoals
psoriasis.

Het doel van deze studie is het onderzoeken hoe veilig PF-06700841 is en hoe
het wordt verdragen in na toediening bij gezonde vrijwilligers. PF-06700841 is
eerder aan mensen toegediend.

Ook wordt er onderzocht hoe snel en hoeveel van PF-06700841 er wordt opgenomen
en wordt uitgescheiden. PF-06700841 wordt gelabelt met 14 Koolstof en is daarom
radioactief.

Ook wordt de smaak van PF-06700841 onderzocht.

De studie bestaat uit 2 periodes. Tijdens de eerste periodes blijven de
vrijwilligers in het onderzoekscentrum voor minimaal 6 dagen (5 nachten) en
maximaal 15 dagen (14 nachten). Tijdens de tweede periode is dat minimaal 6
dagen (5 nachten) en maximaal 8 dagen (7 nachten). De tweede periode begint 16
dagen na het toedienen van het onderzoeksmiddel in de eerste periode.

Vanwege logistieke redenen is de kans groot dat de vrijwilligers minimaal 8
dagen (7 nachten) moeten blijven in het onderzoekscentrum.

In elke periode is dag 1 de dag van toediening van de medicatie. Voorafgaand
aan deze dag worden de vrijwilligers om 2 uur in de middag in het
onderzoekscentrum verwacht. (dus dag -1).

In de eerste periode krijgen de vrijwilligers 60mg (14C) PF-06700841als een
drankje van 240mL. Hierna vullen zij een smaak vragenlijst in die herhaald
wordt na 5, 10 en 20 minuten.

In de tweede periode krijgen de vrijwilligers 60mg (niet-radioactief)
PF-06700841 als een drankje van 240mL. Ongeveer 1 uur later krijgen ze 30 µg
14C PF-06700841 als een intraveneuze infusie. Deze duurt ongeveer 5 minuten.

In de eerste periode krijgen de vrijwilligers 60mg (14C) PF-06700841 als een drankje van 240mL. Hierna vullen zij een smaak vragenlijst in die herhaald wordt na 5, 10 en 20 minuten. In de tweede periode krijgen de vrijwilligers 60mg (niet-radioactief) PF-06700841 als een drankje van 240mL. Ongeveer 1 uur later krijgen ze 30 30 µg 14C PF-06700841 als een intraveneuze infusie. Deze duurt ongeveer 5 minuten.

Bloedafname of het inbrengen van de canule kan pijnlijk zijn en blauwe plekken
veroorzaken.

In totaal wordt er 477 mL bloed afgenomen.

Lang gebruik van ECG elektrodes kan huidirritatie veroorzaken.

In deze studie wordt gebruik gemaakt van radioactieve markers. De extra
straling waaraan de subjects worden bloodgesteld is ongeveer 0.0104 mSv (Sv =
Sievert). Deze hoeveelheid is klein, aangezien het minder is dan de natuurlijke
achtergrond straling gedurende 1 maand. Ter vergelijking, de
achtergrondstraling in Nederland is ongeveer 2.0 mSv per jaar.