Een gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, multicenter fase III studie van Olaparib met Abiraterone of Placebo met Abiraterone als eerstelijns therapie in mannen met gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker

Prostaatkanker is een heterogene ziekte en er bestaat geen genezing voor de
patienten die het gemetastaseerde castratieresistente
stadium van de ziekte hebben bereikt. Prostaatkanker is de meest voorkomende
kankersoort bij mannen in Nederland .
Bij vroege start met enzalutamide of abiraterone behandeling is de gemiddelde
overall survival ongeveer 3 jaar bij patienten met
gemetastaseerde castratie-resistente prostaatkanker. Aangezien in een zelfde
gezonde populatie de overleving gemiddeld 15
jaar betreft, is er behoefte aan effectieve en goed verdraagbare behandelingen
voor deze patientenpopulatie.

Olaparib is een middel, dat het eiwit PARP remt. PARP zorgt voor DNA herstel.
Vaak ontstaat kanker door genetische
abnormaliteit en als dat gebeurt kan de PARP effectiviteit verhoogd zijn.
Olaparib kan de overleving van kankercellen voorkomen
doordat het herstel van beschadigd DNA voorkomen wordt, waardoor de
kankercellen doodgaan.

Abiraterone is een middle dat ingrijpt op het testosteronmetabolisme, het remt
namelijk de aanmaak van de mannelijke geslachtshormonen (androgenen).
Abiraterone blijkt een gunstig effect te hebben bij patiënten met
prostaatkanker die ongevoelig is geworden voor docetaxel, doordat het de
kwaliteit van leven en de levensverwachting verbeterd.

Het concept om patienten met zowel olaparib als abiraterone te behandelen is
gebaseerd op de observatie in in vitro/in vivo modellen waarbij PARP inhibitie
in combinatie met adrogeen deprivate de groei van prostaatkanker cellen remt
(onafhankelijk van HRR status).

In deze fase Ill studie wordt de veiligheid en effectiviteit (op basis van
radiologische progressie vrije overleving) van Olaparib met Abiraterone ten
opzichte placebo met Abiraterone onderzocht in patienten met gemetastaseerde
castratieresistente prostaatkanker welke nog geen eerdere behandeling hebben
ondergaan (eerstelijns).

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511144-86-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

In deze studie wordt de effectiviteit (op basis van radiologische progressie
vrije overleving) van Olaparib + Abiraterone in vergelijking met placebo+
Abiraterone onderzocht bij mannen met gemetastaseerde castratie-resistente
prostaatkanker. De werkzaamheid wordt getoetst door middel van radiologische
progressie vrije overleving.

Fase Ill, dubbel-blind, gerandomiseerde studie.

Randomisatie 1:1 naar:
- Olaparib (300 mg oraal bid) + Abiraterone (1000 mg oraaI met 5 mg prednison
bid)
- Placebo (oraal bid) + Abiraterone (1000 mg oraaI met 5 mg prednison bid)

Ongeveer 720 patienten worden behandeld tot aan progressie en zullen nadien in
de follow up fase belanden.

één groep ontvangt tweemaal daags 300 mg van Olaparib in combinatie met 1 maal daags 1000 mg Abiraterone (met 5 mg prednison 2dd). De andere groep ontvangt tweemaal daags een placebo tablet in combinatie met 1 maal daags 1000 mg Abiraterone (met 5 mg prednison 2dd).

* Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen:
anamnese (bij de screening ook medische voorgeschiedenis), Lichamelijk
onderzoek, WHO performance status, vitale functies
(bloeddruk, hartslag, temperatuur), gewicht, Botscan en CT of MRI scan, ECG,
MUGA/ECHO, Bloed en urine onderzoek, afname biopt (indien
noodzakelijk), invullen van vragenlijsten.


* Bijwerkingen, gezien bij patienten welke behandeld zijn met olaparib en
abiraterone (en prednisone):
Frequent (>10%): misselijkheid, overgeven, opstopping, vermoeidheid,
verminderde eetlust, rugpijn, botpijn, diarree, hoesten, dyspnoe, oedeem,
infecties, griep, pijn in maagstreek net onder de ribben, (dyspnoe),
arthralgia, anemie, leukopenie, neutropenia.

* Bijwerkingen, gezien bij de behandeling met abiraterone en
prednison/prednisolone: spierzwakte, spiertrekkingen of hartkloppingen

* andere observaties: hartafwijkingen zijn waargenomen tijdens de vorige
studie. Deze bijwerkingen werden meer waargenomen in de combinatie groep. Het
aantal gevallen was wel weinig maar de oorzaak is nog onbekend. Hart- en
vaatziekten zijn ook gerapporteerd bij patiënten die alleen abiraterone kregen.