De veiligheid en verdraagbaarheid van LJN452 beoordelen en de vroege hepatische respons op verschillende doses LJN452 bij patiënten met fenotypische niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te bepalen. Gegevens uit deze studie zullen gebruikt worden…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van de studie is de veiligheid en verdraagbaarheid van
verschillende doseringen LJN452 te bepalen en het monitoren van de bijwerkingen
tot het einde van de studie. Daarnaast zal de studie de dosis-respons relatie
van LJN452 op markers van leverontsteking bepalen door veranderingen in ALT en
AST te bepalen bij patiënten met NASH. Bovendien zal de studie de dosis-respons
relatie van LJN452 op de lever vetgehalte bepalen door veranderingen in de
kwantitatieve MRI.
Secundaire uitkomstmaten
- Om het effect van verschillende doseringen LJN452 op antropometrische
evaluaties te bepalen (gewicht, BMI, heup taille ratio) na 12 weken behandeling
- Om de dosis-respons relatie van LJN452 op FGF19 na verloop van tijd te
bepalen, een marker van FXR in de darm, en het verloop van C4, een marker van
de lever
- Om de dosis-respons relatie van LJN452 op markers van leverfibrose , zoals
Fibroscan® (in een subgroep van patiënten) te bepalen, verbeterde leverfibrose
paneel (ELF) en fibrose biomarker-test (oorspronkelijk bekend als Fibrotest® /
FibroSure® )
- Om de dosis-respons relatie van LJN452 op GGT te bepalen, een marker van
cholestase
- Om het effect van LJN452 op het lipiden profiel te bepalen, de
farmacokinetiek (PK) van LJN452
- Om het effect van LJN452 bepalen in vergelijking met placebo met betrekking
tot hoeveelheid potentiële jeuk gebaseerd op een visueel analoge
beoordelingsschaal (VAS)
- Om effecten van LJN452 te bepalen op de primaire eindpunten in de subgroep
van patiënten die historische biopsie gegevens. Zowel in het algemeen en door
subgroepen gedefinieerd door fibrose score en / of NAS scoren (gebaseerd op de
beschikbare data)
Achtergrond van het onderzoek
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de veiligheid en
verdraagbaarheid van diverse doseringen van het geneesmiddel LJN452 te
onderzoeken bij patiënten met leververvetting die niet veroorzaakt is door
alcoholgebruik. Deze ziekte wordt ook niet-alcoholische steatohepatitis genoemd.
Een tweede doel van dit onderzoek is de bestudering van de effecten van LJN452
op biomarkers. Biomarkers zijn lichaamsstoffen, meestal eiwitten of genen, die
iets kunnen zeggen over de ziekte en de effecten van de behandeling. Biomarkers
kunnen worden gevonden in lichaamsmateriaal, zoals bloed en weefsel. In dit
geval wordt een aantal keren bloed afgenomen om te beoordelen of effecten van
LJN452 te zien zijn in de uitslagen van het biomarker onderzoek.
Ook wordt er bloed afgenomen om te meten hoeveel LJN452 er in het bloed zit.
Dit wordt farmacokinetisch onderzoek genoemd. Het doel is om te beoordelen hoe
veel en hoe snel LJN452 in het bloed verschijnt en hoe snel het weer uit het
bloed verdwijnt.
Doel van het onderzoek
De veiligheid en verdraagbaarheid van LJN452 beoordelen en de vroege hepatische
respons op verschillende doses LJN452 bij patiënten met fenotypische
niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) te bepalen. Gegevens uit deze studie
zullen gebruikt worden om verdere ontwikkeling van LJN452 ondersteunen bij de
behandeling van patiënten met NASH.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, multi center,
parallel-groep, dosisbepalende, 2-delig, adaptieve, 12 weken durende studie
naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van vier doses van LJN452
te beoordelen in vergelijking met een placebo, bij patiënten met
niet-alcoholische steatohepatitis/leververvetting (NASH).
Onderzoeksproduct en/of interventie
LJN452 10 >g, 30 >g, 60 >g, 90 >g of placebo behandeling
Inschatting van belasting en risico
Na de baseline visite, zal de patiënt regelmatig het ziekenhuis bezoeken voor
controle en nieuwe studie medicijnen ontvangen. Bij deelname aan deel A van de
studie zal de patiënt een bezoek hebben 1, 2, 4, 6, 8 en 12 weken na de start
van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij deelname aan deel B van de
studie, zal de patiënt een bezoek hebben 2, 4, 6, 8 en 12 weken na de start van
het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belasting tijdens bezoeken:
- Bloeddruk, pols
- Gewicht, taille en heup metingen
- Lichamelijk onderzoek
- ECG
- Vragenlijsten
- Bloedprikken
- Urinetesten
- Farmacokinetische bloedmonsters:
- Fibroscan®:
- MRI
- Verkennend biomarker (genetische test)
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Schriftelijke toestemming moet worden gegeven voor deelname aan de studie
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder (ten tijde van het screeningsbezoek)
- Aanwezigheid van niet alcoholische lever vervetting (NASH), aangetoond op één van de volgende manieren:
o Histologisch bewijs van NASH door een lever biopsie verkregen 2 jaar of minder voor randomisatie met een diagnose van NASH, fibrose niveau F1, F2 of F3 (d.w.z. fibrose in afwezigheid van gevestigde cirrose), geen diagnose van andere chronische leverziekten EN
o ALT * 43 IU / L (mannen) of * 28 IU / L (vrouwen)
OF
o Fenotypische diagnose van NASH gebaseerd op de aanwezigheid van alle DRIE de volgende:
- ALT * 60 IU / L (mannen) of * 40 IU / L (vrouwen) EN
- BMI * 27 kg / m2 (bij patiënten met een zelf- geïdentificeerd ras anders dan Aziatische) of *23 kg / m2 (bij patiënten met een zelf-geïdentificeerde Aziatische ras) EN
- De diagnose van type 2 diabetes mellitus door het hebben van:
* HbA1c * 6,5% of
* Medicijn therapie voor type 2 diabetes mellitus
- Lever vet * 10% aan screening door het centrale laboratorium MRI
- Patiënten moeten minstens 40 kg (88 lb) en niet meer dan 150 kg (330 lb) wegen om deel te nemen aan de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere blootstelling aan obeticholic zuur (OCA)
- Patiënten die medicatie gebruiken die niet is toegestaan volgens het protocol
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Huidige of eerder significant alcoholgebruik gedurende meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan screening (significant alcoholgebruik wordt gedefinieerd als gemiddeld meer dan 20 g / dag bij vrouwen en meer dan 30 g / dag bij mannen ) en / of een score op de AUDIT vragenlijst *8
- Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c * 9,5% binnen de 60 dagen voorafgaand aan de start van de studie
- Aanwezigheid van cirrose op de lever biopsie of klinische diagnose
- Klinisch bewijs van lever decompensatie of ernstige leverfunctiestoornissen
- Eerdere diagnose van andere vormen van chronische leverziekte
- Patiënten met contra-indicaties voor MRI beeldvorming
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-005215-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02855164 |
| CCMO | NL57299.078.16 |