Een multi-cohort, gerandomiseerde studie bij gezonde proefpersonen om de farmacokinetiek en veiligheid van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses JNJ-61393215 (suspensie) en de relatieve biologische beschikbaarheid en het effect van voedsel op de farmacokinetiek van een nieuw vaste formulering (capsules) van JNJ-61393215 te beoordelen.

JNJ-61393215 is een nieuw middel dat wordt onderzocht voor de behandeling van
mensen met stemmings- en/of angststoornissen. Het kan bepaalde mechanismen in
de hersenen normaliseren die angst veroorzaken (bijvoorbeeld paniekaanvallen)
zonder slaperigheid of verminderd bewustzijn te veroorzaken.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 56 gezonde vrijwilligers. Het onderzoek
bestaat uit 3 delen, Deel 1, Deel 2 en Deel 3.

Deel 1 zal worden uitgevoerd in 16 gezonde vrijwilligers verdeeld over 2
groepen met elk 8 vrijwilligers.
Het doel van Deel 1 van het onderzoek is uit te zoeken hoe veilig het nieuwe
middel JNJ 61393215 is en hoe goed het wordt verdragen wanneer het aan gezonde
vrijwilligers wordt toegediend als enkelvoudige doseringen. Ook zal worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre JNJ-61393215 in het lichaam wordt opgenomen
en door het lichaam wordt uitgescheiden (farmacokinetiek). JNJ-61393215 zal
vergeleken worden met een placebo.

Deel 2 zal worden uitgevoerd in 24 gezonde vrijwilligers verdeeld over 2
groepen met elk 12 vrijwilligers.
Het doel van Deel 2 van het onderzoek is uit te zoeken wat de farmacokinetiek
(hoe snel en in hoeverre JNJ-61393215 in het lichaam wordt opgenomen en door
het lichaam wordt uitgescheiden is) is van JNJ-61393215 als het wordt
toegediend als een drankje vergeleken met een capsule. Daarnaast zal het effect
van voedsel op de farmacokinetiek van JNJ 61393215 worden onderzocht. Ook zal
worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel JNJ 61393215 is en hoe goed het
wordt verdragen wanneer het aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend.

Deel 3 zal worden uitgevoerd in 16 gezonde vrijwilligers verdeeld over 2
groepen met elk 8 vrijwilligers.
Het doel van Deel 3 van het onderzoek is uit te zoeken hoe veilig het nieuwe
middel JNJ 61393215 is en hoe goed het wordt verdragen wanneer het aan gezonde
vrijwilligers wordt toegediend als meervoudige doseringen. Ook zal worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre JNJ-61393215 in het lichaam wordt opgenomen
en door het lichaam wordt uitgescheiden (farmacokinetiek). JNJ-61393215 zal
vergeleken worden met een placebo.

Deel 1:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum locatie Martiniziekenhuis zal verblijven.
Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht (Dag -1). De
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 3 van het onderzoek.
Nakeuring vindt plaatst tussen 7-14 dagen na toediening van het
onderzoeksmiddel.

Deel 2:
Het onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin de vrijwilliger elke periode
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het onderzoekscentrum locatie
Martiniziekenhuis zal verblijven. De onderbreking tussen de toedieningen van
het onderzoeksmiddel op Dag 1 van elke periode is ten minste 7 dagen.
Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Elke periode
wordt de vrijwilliger om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht (Dag -1).
Elke periode verlaat de vrijwilliger het onderzoekscentrum op Dag 4 van het
onderzoek.
Nakeuring vind plaats op Dag 4 van de laatste behandelingsperiode (Periode 4).

Deel 3:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 9 dagen (8
nachten) in het onderzoekscentrum locatie Martiniziekenhuis zal verblijven. Dit
wordt gevolgd door 1 kort bezoek aan het onderzoekscentrum. Dit korte bezoek
vindt plaats op Dag 9.
Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De
vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht (Dag -1).
De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 8 van het onderzoek.
Nakeuring vindt plaats tussen 14-21 dagen na de laatste toediening van het
onderzoeksmiddel.

Deel 1: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger JNJ-61393215 of placebo ontvangt als een enkelvoudige dosering. JNJ-61393215 en placebo worden als een drankje met 240 milliliter (ml) kraanwater toegediend. Wanneer JNJ-61393215 of placebo wordt toegediend op Dag 1, dient de vrijwilliger minimaal 10 uur niets gegeten en gedronken te hebben (nuchter zijn). Daarnaast geldt dat de vrijwilliger ook gedurende 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel nuchter moet blijven. Daarna krijgt de vrijwilliger een lunch. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel (behalve het water dat is ingenomen met de dosis zoals hierboven beschreven). Of de vrijwilliger JNJ-61393215 of placebo krijgt wordt door loting bepaald; >een gerandomiseerd onderzoek>. Per groep krijgen 6 vrijwilligers JNJ-61393215 en 2 vrijwilligers krijgen placebo. Zowel de vrijwilliger als de verantwoordelijke arts weten niet of hij/zij JNJ-61393215 of placebo krijgt; >een dubbel geblindeerd onderzoek>. Als het voor de gezondheid van de vrijwilliger belangrijk is, bijvoorbeeld in geval van een ernstige bijwerking, kan dit tijdens het onderzoek wel worden opgezocht. Uit veiligheidsoverwegingen zullen in beide groepen in eerste instantie 2 vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen. Eén vrijwilliger zal JNJ-61393215 toegediend krijgen en 1 zal placebo toegediend krijgen. Na de toediening wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel in deze 2 vrijwilligers zorgvuldig onderzocht. Als er binnen 24 uur na toediening geen problemen zijn met de veiligheid en verdraagbaarheid, dan zullen de overgebleven 6 vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen (5 zullen JNJ-61393215 krijgen en 1 zal placebo krijgen). Het overzicht hieronder geeft aan hoeveel van het onderzoeksmiddel iedere groep krijgt. Groep: 1 Dag: 1 Behandeling: Behandeling A: 145 mg JNJ-61393215 of placebo Hoe vaak: éénmaal Groep: 2 Dag: 1 Behadeling :Behandeling B: 225 mg JNJ-61393215 of placebo Hoe vaak: éénmaal De dosis van JNJ-61393215 van Groep 2 kan worden aangepast op basis van de resultaten van de vorige groep. De dosis van de volgende groep zal alleen worden verhoogd als de lagere dosis in de vorige groep goed verdragen is en de Medisch Ethische Toetsingscommissie geen bezwaar heeft. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de verantwoordelijke arts onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden stopgezet. Deel 2: Het onderzoek bestaat uit 4 vergelijkbare behandelingsperiodes, gescheiden door een periode waarin geen onderzoeksmiddel wordt gegeven. In elke behandelingsperiode ontvangt de vrijwilliger JNJ 61393215 éénmaal per periode. JNJ-61393215 wordt als een drankje met 240 milliliter (ml) kraanwater in 1 periode en als een capsule via de mond met 240 ml (kraan-) water in 3 periodes toegediend. Wanneer JNJ-61393215 wordt toegediend als een capsule, ontvangt de vrijwilliger het onderzoeksmiddel als de vrijwilliger minimaal 10 uur niets gegeten en gedronken heeft (nuchter zijn) in 1 periode, met een vetrijk en calorierijk ontbijt in 1 periode en met een gestandaardiseerd ontbijt in 1 periode. Onderstaande een overzicht van de geplande behandelingen: Groep: 3 Behandeling C: 30 mg JNJ-61393215 als drankje Voorwaarde: nuchter Hoe vaak: éénmaal Behandeling D: 30 mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: nuchter Hoe vaak: éénmaal Behandeling E: 30 mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: vetrijk en calorierijk ontbijt Hoe vaak: éénmaal Behandeling F: 30 mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: gestandaardiseerd ontbijt Hoe vaak: éénmaal Groep 4: Behandeling G: X* mg JNJ-61393215 als drankje Voorwaarde: nuchter Hoe vaak: éénmaal Behandeling H: X* mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: nuchter Hoe vaak: éénmaal Behandeling I: X* mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: vetrijk en calorierijk ontbijt Hoe vaak: éénmaal Behandeling J: X* mg JNJ-61393215 als capsule Voorwaarde: gestandaardiseerd ontbijt Hoe vaak: éénmaal *De dosis van JNJ-61393215 voor Groep 4 is nog niet bekend en zal bepaald worden aan de hand van de resultaten van Deel 1 van het onderzoek. De dosis zal gelijk zijn voor alle behandelingen van Groep 4. Elke behandeling wordt 1 keer toegediend. De volgorde waarin de vrijwilliger de behandelingen krijgt, wordt willekeurig bepaald. Behandeling C, D, G en H Voor de toediening van het onderzoeksmiddel op Dag 1, dient de vrijwilliger minimaal 10 uur niets gegeten en gedronken te hebben (nuchter zijn). Daarnaast geldt dat de vrijwilliger ook gedurende 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel nuchter moet blijven. Daarna krijgt de vrijwilliger een lunch. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel (behalve het water dat is ingenomen met de dosis zoals hierboven beschreven). Behandeling E, F, I en J Na minimaal 10 uur niets gegeten of gedronken te hebben (nuchter zijn), ontvangt de vrijwilliger een vetrijk en calorierijk ontbijt (Behandeling E en I) of een gestandaardiseerd ontbijt (Behandeling F en J) in de ochtend van Dag 1. Het ontbijt moet binnen 30 minuten opgegeten zijn en het ontbijt moet in zijn geheel opgegeten worden. Binnen 10 minuten na het einde van het ontbijt ontvangt de vrijwilliger het onderzoeksmiddel; dit zal niet later zijn dan dertig minuten na de start van het ontbijt. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel (behalve het water dat is ingenomen met de dosis zoals hierboven beschreven). Deel 3: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger JNJ-61393215 of placebo éénmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen (Dag 1 tot en met Dag 7) ontvangt. JNJ-61393215 en placebo worden als een drankje met 240 milliliter (ml) kraanwater toegediend. Wanneer JNJ-61393215 of placebo wordt toegediend op Dag 1 tot en met Dag 7, dient de vrijwilliger minimaal 10 uur niets gegeten en gedronken te hebben (nuchter zijn). Daarnaast geldt dat de vrijwilliger op Dag 1 en Dag 7 ook gedurende 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel nuchter moet blijven. Daarna krijgt de vrijwilliger een lunch. Op alle andere doseringsdagen (Dag 2 tot en met Dag 6) krijgt de vrijwilliger een ontbijt 2 uur vóór of 1 uur na toediening van het onderzoeksmiddel. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel (behalve het water dat is ingenomen met de dosis zoals hierboven beschreven). Of de vrijwilliger JNJ-61393215 of placebo krijgt wordt door loting bepaald; >een gerandomiseerd onderzoek>. Per groep krijgen 6 vrijwilligers JNJ-61393215 en 2 vrijwilligers krijgen placebo. Zowel de vrijwilliger als de verantwoordelijke arts weten niet of hij/zij JNJ-61393215 of placebo krijgt; >een dubbel geblindeerd onderzoek>. Als het voor de gezondheid van de vrijwilliger belangrijk is, bijvoorbeeld in geval van een ernstige bijwerking, kan dit tijdens het onderzoek wel worden opgezocht. Uit veiligheidsoverwegingen zullen in beide groepen in eerste instantie 2 vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen. Eén vrijwilliger zal JNJ-61393215 toegediend krijgen en 1 zal placebo toegediend krijgen. Na de toediening wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel in deze 2 vrijwilligers zorgvuldig onderzocht. Als er binnen 24 uur na toediening geen problemen zijn met de veiligheid en verdraagbaarheid, dan zullen de overgebleven 6 vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen (5 zullen JNJ-61393215 krijgen en 1 zal placebo krijgen). Het overzicht hieronder geeft weer hoeveel van het onderzoeksmiddel iedere groep krijgt. Groep 5 Dag: 1 tot en met 7 Behandeling: 145 mg JNJ-61393215 of placebo Hoe vaak: éénmaal per dag Groep 6 Dag: 1 tot en met 7 Behandeling: 225 mg JNJ-61393215 of placebo Hoe vaak: éénmaal per dag De dosis van JNJ-61393215 van Groep 6 kan worden aangepast op basis van de resultaten van de vorige groep. De dosis van de volgende groep zal alleen worden verhoogd als de lagere dosis in de vorige groep goed verdragen is en de Medisch Ethische Toetsingscommissie geen bezwaar heeft. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de verantwoordelijke arts onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden stopgezet.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt.

JNJ-61393215 is een nieuw middel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van
stemmings- en/of angststoornissen. Dit is het vierde onderzoek met
JNJ-61393215. Voorlopige gegevens van de vorige onderzoeken laten geen
significante bijwerkingen zien. In het eerste onderzoek kregen 62 gezonde
vrijwilligers JNJ-61393215 toegediend. In het tweede onderzoek kregen 49
gezonde vrijwilligers JNJ-61393215 toegediend; het derde onderzoek is momenteel
aan de gang. De meest gerapporteerde bijwerkingen van de vrijwilligers waren
hoofdpijn en slaperigheid. Gezonde vrijwilligers zullen geen baat hebben bij de
behandeling met JNJ 61393215. Daarom worden er speciale voorzorgsmaatregelen
genomen om het risico voor de vrijwilliger te beperken.

De resultaten van het onderzoek van het hart bij dieren suggereren dat
JNJ-61393215 over het algemeen niet zorgt voor veiligheidsproblemen op het
cardiovasculaire (hart en bloedvaten) systeem voor mensen. Er zijn geen
nadelige effecten op genetisch materiaal waargenomen door JNJ 61393215. Bij
ratten en honden werden hoge concentraties van JNJ-61393215 gemeten in het
bloed na toediening via de mond. Bij hoge JNJ-61393215 doseringen werden
veranderingen in stollingswaarden in het bloed waargenomen; die effecten waren
afhankelijk van de dosis en werden alleen als nadelig beschouwd voor de hoogste
onderzochte dosis, wat gepaard ging met een hogere blootstelling aan
JNJ-61393215 dan wat in dit huidige onderzoek wordt verwacht. Bij hoge
JNJ-61393215 doseringen werd een toename in het gewicht van de lever
waargenomen.
Belangrijk is dat alle waargenomen veranderingen omkeerbaar waren en in het
onderzoekscentrum gevolgd kunnen worden.

Specifiek bij ratten werd een aandoening, gekenmerkt door een gebrek aan
reactie op externe (van buiten) stimuli (prikkels) en spierstijfheid,
waargenomen bij 2 dieren met een hoge dosis. Ratten die een hoge dosis van
JNJ-61393215 kregen, waren ook minder actief en minder alert dan normaal.

Stollingswaarden en leverwaarden in het bloed zullen gedurende alle delen van
het onderzoek worden gevolgd om potentiële risico's vroegtijdig op te sporen.
Wat betreft de bijwerkingen op de hersenen en gedrag, wordt niet verwacht dat
deze bijwerkingen bij de mens zullen worden waargenomen, omdat de blootstelling
in onderzoeken bij mensen lager zal zijn dan de blootstelling die bij ratten
zorgde voor deze effecten.

In dit onderzoek zijn de doseringen van JNJ-61393215 hoger dan doseringen die
in eerdere onderzoeken aan andere gezonde vrijwilligers zijn toegediend. Het is
mogelijk dat deze doseringen minder goed verdraagbaar zijn dan doseringen die
eerder aan proefpersonen toegediend zijn. Gedurende het onderzoek zal de
verantwoordelijke arts toezicht houden op de vrijwilliger.

Er kunnen risico's zijn met het gebruik van JNJ-61393215 die nog niet bekend
zijn. Soms kan de Sponsor tijdens het onderzoek nieuwe feiten over het
onderzoeksmiddel te weten komen. Het is mogelijk dat de vrijwilliger door deze
informatie van gedachten verandert over deelname aan het onderzoek. Als er
nieuwe informatie wordt gevonden, zal de verantwoordelijke arts de vrijwilliger
daar meteen over informeren.

Metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven. Alles bij elkaar nemen we ongeveer 115 ml Deel 1,
391 ml Deel 2 en 188 ml Deel 3 bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid
geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt
500 milliliter bloed per keer afgenomen.

Voor het bewaken van het hartritme worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de borst en de armen en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.