Eerste doelen van het onderzoek zijn (I) om de invloed van een kaakontsteking op de algehele gezondheid te onderzoeken en om (ii) de metagenoom van wortelkanaalinfecties te karakteriseren.Bovendien wordt gezocht naar klusters en of patronen in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Nevenaspecten van infecties
Synoniemen aandoening
Aandoening
tandheelkundige infecties
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
EDTA-plasma waarden van CRP, IL-8/CXCL-8, MIP-1, MIP-2/CXCL-2, GM-CSF, GCSF,
IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-1RA, TNF alpha, IL-4, IL-6, IL-12, IL-10, IL-17A,
IL-17E, VEGF, RANKL, OPG, inferferon gamma, interferon gamma inducing factor
en leukotoxine uitgedrukt in pg - mcg/L bepaald met Mesoscale Discovery
platform of ELISA.
Functioneel metagenoom profilering verkregen in genfamily abundance.
Secundaire uitkomstmaten
Bepaling van klusters en patronen in de EDTA-plasmawaarden voor en na
behandeling van parodontitis apicalis ter identificatie van biomarkers.
De samenstelling van de microbiële infectie van de aangedane gebitselementen en
de functie metagenoomprofielen worden gecorreleerd aan de hoogte van de
primaire onderzoeksvariabelen, pre-extractie tekenen en symptomen van de
wortelpuntontsteking, radiologische omvang van de wortelpuntlesie en leeftijd
van de subject.
Achtergrond van het onderzoek
Zelfs in gezonde subjecten is enige mate van een chronische lagegraad
ontsteking meetbaar en aangenomen wordt dat hoe lager de concentraties
ontstekingsmediatoren bij de chronische lagegraad ontsteking des te gezonder is
het subject. Daarmee is de chronische lagegraad ontsteking van een indivu een
graadmeter voor de algehele gezondheid van dit individu. Of een mondontsteking
bijdraagt aan de algehele gezondheid is nog niet eerder onderzocht.
Tandvleesontstekingsmodellen of tandbederfmodellen vragen cooperatie en
gedragsaanpassingen van de proefpersonen en blijken daarom niet erg geschikt om
een causaal verband aan te tonen. Echter in 5% van de gebitselementen komt ook
een lokale ontsteking voor.
Parodontitis apicalis, of wortelpuntontsteking, is een ontstekingsreactie aan
de wortelpunt van een gebitselement op een infectie van het
wortelkanaalstelsel. Deze ontstekingsreactie gaat gepaard met verlies van
kaakbot en kan maanden tot jaren bestaan zonder duidelijke klachten. De
instandhouding van een ontstekingsreactie vereist een continue aanmaak van
ontstekingsmediatoren. Deze ontstekingsmediatoren kunnen terechtkomen in de
bloedcirculatie en elders in het lichaam een lichte graad van ontsteking
opwekken. Multimorbiditeit bij bestaande ontstekingen is in andere
onderzoeksgebieden al beschreven. Doorgaans lost de kaakontsteking op na het
grondig reinigen en desinfecteren van het wortelkanaalstelsel. Vaak echter
leidt een behandeling van wortelkanalen niet tot de gewenste genezing van
parodontitis apicalis. Dan bestaat de vraag of een chronische parodontitis
apicalis kan worden gedoogd wanneer er geen symptomen zijn. Tot nu toe is het
niet duidelijk of een chronische parodontitis apicalis (of andere mondinfectie)
een oorzakelijk effect heeft op de algehele gezondheid.
Hoe kan parodontitis apicalis bijdragen aan de algehele gezondheid? Naast de
gebruikelijke ontstekingsreactie op weefselschade of microbiele infectie
bestaat er nog een ander type ontsteking. Deze wordt geinduceerd na grote
schommelingen in de normale fysiologie en wordt veroorzaakt door bijvoorbeeld,
overgewicht, topsport, stress, vermoeiheid etc. Deze chronische lagegraads
chronische ontsteking kan zelfs worden gemeten in ogenschijnlijk gezonde
personen. Een lokale ontsteking als een mondontsteking is een actieve proces en
ontstekingsmediatoren voor en van een lokale ontsteking kunnen in de periferie
worden gedetecteerd. Op deze manier worden gezonde personen een beetje minder
gezond. Uit histologiestudies is bekend geworden dat de parodontitis apicalis
lesie zich kan uitbreiden in spongieus bot zonder daarbij de bottrabekels te
verwoesten. Ook is bekend dat veel bot moet zijn geresorbeerd voordat de laesie
zichtbaar is op een rontgenfoto omdat het corticale bot van boven- en onderkaak
onderliggende botdefecten kan maskeren. Daarom bestaat het vermoeden dat wat
een klein defect lijkt op een rontgenfoto, toch meetbaar is in perifeer
bloedplasma.
De wortelkanaalinfectie is polymicrobieel. Tijdens deze studie worden de
infecties onderzocht met moleculair biologische technieken. Onbekend zijn de
gevolgen van verschillende typen infecties op de ontstekingsreactie en de
genezing van parodontitis apicalis. Ook is het noodzakelijk dat de huidige
behandelstrategieën worden geoptimaliseerd.
Tot slot, de diagnose parodontitis apicalis kan moeilijk te stellen zijn omdat
het ontstekingsproces in ingebed in kaakbot. Klinische tekenen van een
wortelpuntontsteking kunnen ontbreken en intra-orale röntgenopnames zijn met
een sensitiviteit van 52% weinig accuraat. Cone-beam computertomografie (CBCT)
opnames zijn meer gevoelig, maar door de hoge stralenbelasting is een
routinematig gebruik van CBCT niet gerechtvaardigd. Er is in de tandheelkundige
praktijk dus behoefte aan een extra diagnostisch hulpmiddel. In deze studie
gaan we op zoek naar clusters en patronen van ontstekingsmediatoren voor en na
de behandeling van parodontitis apicalis. Biomarkers kunnen wellicht in de
toekomst gaan fungeren als een diagnostisch instrument.
Doel van het onderzoek
Eerste doelen van het onderzoek zijn (I) om de invloed van een kaakontsteking
op de algehele gezondheid te onderzoeken en om (ii) de metagenoom van
wortelkanaalinfecties te karakteriseren.
Bovendien wordt gezocht naar klusters en of patronen in ontstekingsmediatoren
die typerend zijn voor een wortelpuntontsteking.
Onderzoeksopzet
In volwassenen met een enkel gebitselement met parodontitis apicalis waarvan
het behoud niet meer mogelijk of gewenst is wordt de parodontitis apicalis
behandeld door middel van extractie van het aangedane gebitselement. Immers,
parodontitis apicalis is een reactie op een infectie in een gebitselement. Door
rigoureuze eliminatie van deze infectie zal de parodontitis apicalis genezen.
De geëxtraheerde gebitselementen worden verzameld en de infectie wordt
onderzocht. Op 6 tijdstippen, 3 pre-en 3 post-operatief worden perifere
bloedmonsters afgenomen. De plasmatiter van 22 ontstekingsmediatoren bepaald.
De titerwaarden worden per subject afhankelijk statistisch getest. De
wortelkanaalinfectie wordt met moleculair biologische technieken geanalyseerd.
Inschatting van belasting en risico
Subject wordt gevraagd om vragenlijsten betreffende de medische anamnese en de
tandheelkundige anamnese in te vullen. Subject ondergaat een intra-oral
onderzoek evt. aangevuld met intra-oraal röntgenonderzoek indien geen recente
intra-orale röntgenopnames aanwezig zijn. Subject wordt gevraagd om het
geëxtraheerde gebitselement te doneren en om zesmaal bloed af te staan. Dit
bloed wordt via een venapunctie verkregen tijdens 6 verschillende bezoeken
gedurende 20 weken. Drie van deze bezoeken vallen buiten de reguliere
behandeling. De belasting wordt ingeschat als middelzwaar omdat subject wordt
gevraagd om de praktijk driemaal extra te bezoeken. Voorts kan zesmaal een
venapunctie als belastend worden ervaren. De risico's van venapunctie zijn
gering.
Publiek
Gustav Mahlerlaan 3004
Amsterdam 1081 LA
NL
Wetenschappelijk
Gustav Mahlerlaan 3004
Amsterdam 1081 LA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Interventiegroep
- de leeftijd van de proefpersoon is 18-80 jaar.
- na intra-oraal onderzoek is een wortelpuntontsteking bevestigd op een intraorale röntgenopname en is daar te zien als een radiolucent gebied rondom een of meerdere wortelpunten van de aangedane tand of kies. Een wortelpuntontsteking wordt gediagnosticeerd wanneer in de periapicale regio de breedte van de parodontaalspleet tenminste is verdubbeld ten op zichte van de middenwortel regionen. Verder heeft een wortelkanaalbehandeling een slechte prognose of de proefpersoon geeft de voorkeur aan tandextractie boven een wortelkanaalbehandeling. Er zijn geen pijnklachten uitgaande van de aangedane tand.
- de proefpersoon heeft de medische vragenlijst volledig ingevuld.
- de proefpersoon wenst deel te nemen en geeft zesmaal op verschillende tijdstippen bloed en doneert tevens de getrokken tand of kies. De proefpersoon heeft de toestemmingsverklaring ondertekend.
- de proefpersoon ondergaat gedurende de studie geen behandeling bij een mondhygiënist.;Niet-interventiegroep
- de leeftijd van de proefpersoon is 18-80 jaar.
- de proefpersoon heeft geen wortelkanaalbehandeling ondergaan of eerder wortelkanaalbehandelde tanden of kiezen vertonen geen tekenen of symptomen van ontsteking.
- de proefpersoon heeft de medische vragenlijst volledig ingevuld en is gezond bevonden.
- de proefpersoon wenst deel te nemen en geeft zesmaal op verschillende tijdstippen bloed. De proefpersoon heeft de toestemmingsverklaring ondertekend.
- de proefpersoon ondergaat gedurende de studie geen behandeling bij een mondhygiënist.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Interventiegroep
- roken
- zwangerschap of lactatie
- diabetes mellitus type I
- chronische ontsteking van het gastro-intestinale stelsel zoals m. Crohn
- gebruik van antibiotica 1 maand voor de start van de studie met een andere indicatie dan de wortelpuntontsteking aan de voor inclusie beoogde tand of kies
- gebruik van corticosteroïden of NSAID*s
- chemotherapie of eerdere hals- en/of nekbestraling
- een bestaande intraorale zwelling
- enige chirurgische ingreep 6 maanden voor de start van de studie
- malaise, verkoudheid of griep een week voor de start van de studie
- prothesedragers met ontsteking van het mondslijmvlies
- afwezigheid van een periapicale radiolucentie in de afwezigheid van sensibiliteit
- eerdere chirurgie op de beoogde tand of kies
- verticale wortelbreuk
- gelokaliseerde marginale parodontitis aan de beoogde tand met afwezigheid van marginale parodontitis aan andere gebitselementen.;Niet-interventiegroep
- roken
- zwangerschap of lactatie
- diabetes mellitus type I
- chronische ontsteking van het gastro-intestinale stelsel zoals m. Crohn
- gebruik van antibiotica 1 maand voor de start van de studie met een andere indicatie dan de wortelpuntontsteking aan de voor inclusie beoogde tand of kies
- gebruik van corticosteroïden of NSAID*s
- chemotherapie of eerdere hals- en/of nekbestraling
- een bestaande intraorale zwelling
- enige chirurgische ingreep 6 maanden voor de start van de studie
- malaise, verkoudheid of griep een week voor de start van de studie
- prothesedragers met ontsteking van het mondslijmvlies;Late exclusie vindt plaats wanneer;interventiegroep
- de genezing na tandextractie gecompliceerd is verlopen
- antibioticagebruik voor enige infectie
- verandering in DPSI
- veranderingen in gezondheid of chirurgie
- beginnen met roken
- andere levensstijlveranderingen
- malaise, verkoudheid of griep een week voor bloedafname;niet-interventiegroep
- antibioticagebruik voor enige infectie
- veranderingen in gezondheid of chirurgie
- beginnen met roken
- andere levensstijlveranderingen
- malaise, verkoudheid of griep een week voor bloedafname
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL54832.029.16 |